uu.seUppsala universitets publikasjoner
Endre søk
Begrens søket
12345 51 - 100 of 249
RefereraExporteraLink til resultatlisten
Permanent link
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annet format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annet språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Treff pr side
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Forfatter A-Ø
  • Forfatter Ø-A
  • Tittel A-Ø
  • Tittel Ø-A
  • Type publikasjon A-Ø
  • Type publikasjon Ø-A
  • Eldste først
  • Nyeste først
  • Skapad (Eldste først)
  • Skapad (Nyeste først)
  • Senast uppdaterad (Eldste først)
  • Senast uppdaterad (Nyeste først)
  • Disputationsdatum (tidligste først)
  • Disputationsdatum (siste først)
  • Standard (Relevans)
  • Forfatter A-Ø
  • Forfatter Ø-A
  • Tittel A-Ø
  • Tittel Ø-A
  • Type publikasjon A-Ø
  • Type publikasjon Ø-A
  • Eldste først
  • Nyeste først
  • Skapad (Eldste først)
  • Skapad (Nyeste først)
  • Senast uppdaterad (Eldste først)
  • Senast uppdaterad (Nyeste først)
  • Disputationsdatum (tidligste først)
  • Disputationsdatum (siste først)
Merk
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 51. Fellström, B
    et al.
    Siegbahn, A
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Liljenberg, G
    Haglund, O
    Wallin, R
    Tufveson, G
    Bagge, L
    Primary haemostasis, plasmatic coagulation and fibrinolysis in renal transplantation.1990Inngår i: Thromb Res, ISSN 0049-3848, Vol. 59, nr 1, s. 97-104Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 52.
    Frostfeldt, Gunnar
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Gustavsson, Gunnar
    Lindahl, Bertil
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Nygren, Anders
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Influence on coagulation activity by subcutaneous LMW heparin as an adjuvant treatment to fibrinolysis in acute myocardial infarction.2002Inngår i: Thromb Res, ISSN 0049-3848, Vol. 105, nr 3, s. 193-9Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 53.
    Ganna, Andrea
    et al.
    Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
    Salihovic, Samira
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiovaskulär epidemiologi.
    Sundström, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiovaskulär epidemiologi. Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
    Broeckling, Corey D
    Proteomics and Metabolomics Facility, Colorado State University, Fort Collins, Colorado, United States of America.
    Hedman, Åsa K
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Molekylär epidemiologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
    Magnusson, Patrik K E
    Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
    Pedersen, Nancy L
    Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
    Larsson, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Biokemisk struktur och funktion.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap.
    Zilmer, Mihkel
    Department of Biochemistry, Centre of Excellence for Translational Medicine, University of Tartu, Tartu, Estonia.
    Prenni, Jessica
    Proteomics and Metabolomics Facility, Colorado State University, Fort Collins, Colorado, United States of America.
    Ärnlöv, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Molekylär epidemiologi.
    Lind, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiovaskulär epidemiologi.
    Fall, Tove
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Molekylär epidemiologi.
    Ingelsson, Erik
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Molekylär epidemiologi.
    Large-scale Metabolomic Profiling Identifies Novel Biomarkers for Incident Coronary Heart Disease2014Inngår i: PLOS Genetics, ISSN 1553-7390, E-ISSN 1553-7404, Vol. 10, nr 12, s. e1004801-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Analyses of circulating metabolites in large prospective epidemiological studies could lead to improved prediction and better biological understanding of coronary heart disease (CHD). We performed a mass spectrometry-based non-targeted metabolomics study for association with incident CHD events in 1,028 individuals (131 events; 10 y. median follow-up) with validation in 1,670 individuals (282 events; 3.9 y. median follow-up). Four metabolites were replicated and independent of main cardiovascular risk factors [lysophosphatidylcholine 18∶1 (hazard ratio [HR] per standard deviation [SD] increment = 0.77, P-value<0.001), lysophosphatidylcholine 18∶2 (HR = 0.81, P-value<0.001), monoglyceride 18∶2 (MG 18∶2; HR = 1.18, P-value = 0.011) and sphingomyelin 28∶1 (HR = 0.85, P-value = 0.015)]. Together they contributed to moderate improvements in discrimination and re-classification in addition to traditional risk factors (C-statistic: 0.76 vs. 0.75; NRI: 9.2%). MG 18∶2 was associated with CHD independently of triglycerides. Lysophosphatidylcholines were negatively associated with body mass index, C-reactive protein and with less evidence of subclinical cardiovascular disease in additional 970 participants; a reverse pattern was observed for MG 18∶2. MG 18∶2 showed an enrichment (P-value = 0.002) of significant associations with CHD-associated SNPs (P-value = 1.2×10-7 for association with rs964184 in the ZNF259/APOA5 region) and a weak, but positive causal effect (odds ratio = 1.05 per SD increment in MG 18∶2, P-value = 0.05) on CHD, as suggested by Mendelian randomization analysis. In conclusion, we identified four lipid-related metabolites with evidence for clinical utility, as well as a causal role in CHD development.

  • 54. Giannitsis, Evangelos
    et al.
    Mair, Johannes
    Christersson, Christina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Huber, Kurt
    Jaffe, Allan S
    Peacock, W Frank
    Plebani, Mario
    Thygesen, Kristian
    Möckel, Martin
    Mueller, Christian
    Lindahl, Bertil
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    How to use D-dimer in acute cardiovascular care2017Inngår i: European heart journal. Acute cardiovascular care., ISSN 2048-8726, Vol. 6, nr 1, s. 69-80Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    D-dimer testing is important to aid in the exclusion of venous thromboembolic events (VTEs), including deep venous thrombosis and pulmonary embolism, and it may be used to evaluate suspected aortic dissection. D-dimer is produced upon activation of the coagulation system with the generation and subsequent degradation of cross-linked fibrin by plasmin. Many different assays for D-dimer testing are currently used in routine care. However, these tests are neither standardized nor harmonized. Consequently, only clinically validated assays and assay specific decision limits should be used for routine testing. For the exclusion of pulmonary embolism/deep vein thrombosis, age-adjusted cut-offs are recommend. Clinicians must be aware of the validated use of their hospital's D-dimer assay to avoid inappropriate use of this biomarker in routine care.

  • 55. Giannitsis, Evangelos
    et al.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    James, Stefan K
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Bertilsson, Maria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap.
    Storey, Robert F
    Husted, Steen
    Cannon, Christopher P
    Armstrong, Paul W
    Steg, Philippe G
    Katus, Hugo A
    Outcomes after planned invasive or conservative treatment strategy in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome and a normal value of high sensitivity troponin at randomisation: A Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) trial biomarker substudy.2017Inngår i: European heart journal. Acute cardiovascular care, ISSN 2048-8734, Vol. 6, nr 6, s. 500-510Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    AIMS: Current guidelines for patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome (NSTE-ACS) recommend early invasive treatment in intermediate-to-high risk patients based on medical history, electrocardiogram (ECG) and elevated troponin. Patients with normal levels of cardiac troponin measured with a high-sensitivity method (cTnT-hs) might not benefit from early invasive procedures.

    METHODS AND RESULTS: In this Prospective Randomized Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) blood-core substudy, 1232 patients presented with NSTE-ACS had a high sensitivity cardiac troponin T (cTnT-hs) level <99(th) percentile (<14 ng/l) at randomisation. The outcomes in relation to a planned invasive (n=473) vs planned conservative treatment (n=759), were evaluated by adjusted Cox proportional hazard analyses. In patients with a normal cTnT-hs at randomisation, regardless of randomised treatment, a planned invasive vs conservative treatment was associated with a 2.3-fold higher risk (7.3% vs 3.4%, p=0.0028) for cardiovascular (CV) death or myocardial infarction (MI), driven by higher rates of procedure-related MI (3.4% vs 0.1%), while there were no differences in rates of CV death (1.3% vs 1.3%, p=0.72) or spontaneous MI (3.0% vs 2.1%, p=0.28). There were significantly more major bleeds (hazard ratio (HR) 2.98, p<0.0001), mainly due to coronary artery bypass graft (CABG)-related (HR 4.05, p<0.0001) and non-CABG procedural-related major bleeding events (HR 5.31, p=0.0175), however there were no differences in non-procedure-related major bleeding (1.5% vs 1.9%, p=0.45). Findings were consistent for patients with a normal cTnI-hs at randomisation.

    CONCLUSIONS: In patients with NSTE-ACS and normal cTnT-hs, a planned early invasive treatment strategy was associated with increased rates of procedure-related MI and bleeding but no differences in long-term spontaneous MI, non-procedure-related bleeding or mortality.

  • 56. Hagberg, H
    et al.
    Siegbahn, A
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Prognostic value of serum lactic dehydrogenase in non-Hodgkin's lymphoma.1983Inngår i: Scand J Haematol, ISSN 0036-553X, Vol. 31, nr 1, s. 49-56Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 57.
    Hagström, Emil
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Eriksson, Niclas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Johansson, Åsa
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Genomik.
    Bertilsson, Maria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Axelsson, Tomas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Barratt, Bryan J.
    Becker, Richard C.
    Himmelmann, Anders
    James, Stefan K.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Katus, Hugo A.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap.
    Steg, Philippe G.
    Storey, Robert F.
    Syvänen, Ann-Christine
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Varenhorst, Christoph
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Åkerblom, Axel
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Are There Any Causal Relations Between Growth Differentiation Factor 15 and Outcomes in Patients With Acute Coronary Syndrome?: - A Report From the Plato Gwas Study2013Inngår i: Circulation, ISSN 0009-7322, E-ISSN 1524-4539, Vol. 128, nr 22Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 58.
    Hagström, Emil
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Held, Claes
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Stewart, Ralph A H
    Aylward, Philip E
    Budaj, Andrzej
    Cannon, Christopher P
    Koenig, Wolfgang
    Krug-Gourley, Sue
    Mohler, Emile R
    Steg, Philippe Gabriel
    Tarka, Elizabeth
    Östlund, Ollie
    White, Harvey D
    Siegbahn, A
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Growth Differentiation Factor 15 Predicts All-Cause Morbidity and Mortality in Stable Coronary Heart Disease2017Inngår i: Clinical Chemistry, ISSN 0009-9147, E-ISSN 1530-8561, Vol. 63, nr 1, s. 325-333Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    BACKGROUND: Higher growth differentiation factor 15 (GDF-15) concentrations are associated with cardiovascular (CV) and non-CV morbidity and mortality. However, information on associations between GDF-15 and the risk of specific CV and non-CV events in stable coronary heart disease (CHD) patients is limited.

    METHODS: In 14 577 patients with stable CHD participating in the Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy Trial (STABILITY), GDF-15 and other prognostic biomarkers (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, high-sensitivity troponin T, cystatin C, and high-sensitivity C-reactive protein) were measured. In adjusted Cox regression models, the associations between GDF-15 and the composite CV end point [CV death, myocardial infarction (MI), and stroke], as well as other CV and non-CV events, were assessed.

    RESULTS: The median concentration (interquartile range) of GDF-15 at baseline was 1253 (915-1827) ng/L. The hazard ratio for the composite end point for the highest compared to the lowest quartile of GDF-15 was 1.8 (95% CI, 1.5-2.2); for CV death, 2.63 (1.9-3.6); for sudden death, 3.06 (1.9-4.8); for heart failure (HF) death, 4.3 (1.3-14); for cancer death, 2.5 (1.3-4.7); for hospitalization for HF, 5.8 (3.2-10); for MI 1.4 (95% CI, 1.1-1.9); and for stroke, 1.8 (95% CI, 1.1-2.8). After adjustment for other prognostic biomarkers, GDF-15 remained significantly associated with all outcomes except for MI.

    CONCLUSIONS: In stable CHD, GDF-15 was independently associated with CV, non-CV, and cancer mortality, as well as with MI and stroke. When also adjusting for other prognostic biomarkers, the associations to all fatal and nonfatal events were maintained except for MI. Information on GDF-15, therefore, might be helpful when assessing the risk of adverse outcomes in patients with stable CHD. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00799903.

  • 59.
    Hagström, Emil
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    James, Stefan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Bertilsson, Maria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Becker, Richard C
    Himmelmann, Anders
    Husted, Steen
    Katus, Hugo A
    Steg, Philippe Gabriel
    Storey, Robert F
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Growth differentiation factor-15 level predicts major bleeding and cardiovascular events in patients with acute coronary syndromes: results from the PLATO study2016Inngår i: European Heart Journal, ISSN 0195-668X, E-ISSN 1522-9645, Vol. 37, nr 16, s. 1325-1333Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Aims Growth differentiation factor-15 (GDF-15) predicts death and composite cardiovascular (CV) events in patients with acute coronary syndrome (ACS). We investigated the independent associations between GDF-15 levels and major bleeding, the extent of coronary lesions and individual CV events in patients with ACS. Methods and results Growth differentiation factor-15 was analysed at baseline (n = 16 876) in patients with ACS randomized to ticagrelor or clopidogrel in the PLATO (PLATelet inhibition and patient Outcomes) trial. Growth differentiation factor-15 levels were related to extent of coronary artery disease (CAD) and to all types of non-coronary artery bypass grafting (CABG)-related major bleeding, spontaneous myocardial infarction (MI), stroke, and death during 12-month follow-up. In Cox proportional hazards models adjusting for established risk factors for CV disease and prognostic biomarkers (N-terminal pro B-type natriuretic peptide, cystatin C, high-sensitive C-reactive protein, and high-sensitive troponin T), 1 SD increase in ln GDF-15 was associated with increased risk of major bleeding with a hazard ratio (HR) 1.37 (95% confidence interval: 1.25-1.51) and with a similar increase in risk across different bleeding locations. For the same increase in ln GDF-15, the HR for the composite of CV death, spontaneous MI, and stroke was 1.29 (1.21-1.37), CV death 1.41 (1.30-1.53), all-cause death 1.41 (1.31-1.53), spontaneous MI 1.15 (1.05-1.26), and stroke 1.19 (1.01-1.42). The C-statistic improved for the prediction of CV death and non-CABG-related major bleeding when adding GDF-15 to established risk factors. Conclusions In patients with ACS, higher levels of GDF-15 are associated with raised risks of all types of major non-CABG-related bleeding, spontaneous MI, and stroke as well as CV and total mortality and seem to improve risk stratification for CV-mortality and major bleeding beyond established risk factors.

  • 60.
    Hansen, Klaus
    et al.
    Ludwiginstitutet för Cancerforskning.
    Johnell, Matilda
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Rorsman, Charlotte
    Ludwiginstitutet för Cancerforskning.
    Engström, Ulla
    Ludwiginstitutet för Cancerforskning.
    Wernstedt, Christer
    Ludwiginstitutet för Cancerforskning.
    Heldin, Carl-Henrik
    Ludwiginstitutet för Cancerforskning.
    Rönnstrand, Lars
    Ludwiginstitutet för Cancerforskning.
    Mutation of a Src phosphorylation site in the PDGF beta-receptor leads to increased PDGF-stimulated chemotaxis but decreased mitogenesis1996Inngår i: EMBO Journal, ISSN 0261-4189, E-ISSN 1460-2075, Vol. 15, nr 19, s. 5299-5313Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Ligand induced activation of the beta-receptor for platelet-derived growth factor (PDGF) leads to activation of Src family tyrosine kinases. We have explored the possibility that the receptor itself is a substrate for Src. We show that Tyr934 in the kinase domain of the PDGF receptor is phosphorylated by Src. Cell lines expressing a beta-receptor mutant, in which Tyr934 was replaced with a phenyalanine residue, showed reduced mitogenic signaling in response to PDGF-BB. In contrast, the mutant receptor mediated increased signals for chemotaxis and actin reorganization. Whereas the motility responses of cells expressing wild-type beta-receptors were attenuated by inhibition of phosphatidylinositol 3'-kinase, those of cells expressing the mutant receptor were only slightly influenced. In contrast, PDGF-BB-induced chemotaxis of the cells with the mutant receptor was attenuated by inhibition of protein kinase C, whereas the chemotaxis of cells expressing the wild-type beta-receptor was less affected. Moreover, the PDGF-BB-stimulated tyrosine phosphorylation of phospholipase C-gamma was increased in the mutant receptor cells compared with wild-type receptor cells. In conclusion, the characteristics of the Y934F mutant suggest that the phosphorylation of Tyr934 by Src negatively modulates a signal transduction pathway leading to motility responses which involves phospholipase C-gamma, and shifts the response to increased mitogenicity.

  • 61.
    Held, Claes
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    White, Harvey D.
    Auckland City Hosp, Green Lane Cardiovasc Serv, Auckland, New Zealand..
    Stewart, Ralph A. H.
    Auckland City Hosp, Green Lane Cardiovasc Serv, Auckland, New Zealand..
    Budaj, Andrzej
    Grochowski Hosp, Postgrad Med Sch, Warsaw, Poland..
    Cannon, Christopher P.
    Brigham & Womens Hosp, Cardiovasc Div, 75 Francis St, Boston, MA 02115 USA..
    Hochman, Judith S.
    NYU, Dept Med, Langone Med Ctr, 550 1St Ave, New York, NY 10016 USA..
    Koenig, Wolfgang
    Univ Ulm, Med Ctr, Dept Internal Med Cardiol 2, Ulm, Germany.;Tech Univ Munich, Deutsch Herzzentrum Munchen, Munich, Germany.;DZHK German Ctr Cardiovasc Res, Partner Site Munich Heart Alliance, Munich, Germany..
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk kemi.
    Steg, Philippe Gabriel
    Hop Bichat Claude Bernard, AP HP, Dept Hosp Univ FIRE, Paris, France.;Paris Diderot Univ, Sorbonne Paris Cite, Paris, France.;NHLI Imperial Coll, Royal Brompton Hosp, ICMS, London, England.;INSERM, FACT, U1148, Paris, France..
    Soffer, Joseph
    GlaxoSmithKline, Metab Pathways & Cardiovasc Therapeut Area, Collegeville, PA USA..
    Weaver, Douglas
    Henry Ford Heart & Vasc Inst, Detroit, MI USA..
    Östlund, Ollie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Inflammatory Biomarkers Interleukin-6 and C-Reactive Protein and Outcomes in Stable Coronary Heart Disease: Experiences From the STABILITY (Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy) Trial2017Inngår i: Journal of the American Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease, ISSN 2047-9980, E-ISSN 2047-9980, Vol. 6, nr 10, artikkel-id e005077Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Background

    Evaluation of cardiovascular prognosis in patients with stable coronary heart disease is based on clinical characteristics and biomarkers indicating dysglycemia, dyslipidemia, renal dysfunction, and possibly cardiac dysfunction. Inflammation plays a key role in atherosclerosis, but the association between inflammatory biomarkers and clinical outcomes is less studied in this population.

    Methods and Results

    Overall, 15 828 patients with coronary heart disease in the STABILITY (Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy) trial werer and randomized to treatment with darapladib or placebo and observed for a median of 3.7 years. In 14 611 patients, levels of interleukin-6 (IL-6) and high-sensitivity C-reactive protein were measured in plasma samples: median levels were2.1 (interquartile range, 1.4-3.2) ng/Land1.3 (interquartile range, 0.6-3.1) mg/L, respectively. Associations between continuous levels or quartile groups and adjudicated outcomes were evaluated by spline graphs and Cox regression adjusted for clinical factors and cardiovascular biomarkers. IL-6 was associated with increased risk of major adverse cardiovascular events (quartile 4 versus quartile 1 hazard ratio [HR], 1.60; 95% confidence interval [CI], 1.30-1.97; P< 0.0001); cardiovascular death (HR, 2.15; 95% CI, 1.53-3.04; P< 0.0001); myocardial infarction (HR, 1.53; 95% CI, 1.14-2.04; P< 0.05); all-cause mortality (HR, 2.11; 95% CI, 1.62-2.76; P< 0.0001); and risk of hospitalization for heart failure (HR, 2.28; 95% CI, 1.34-3.89; P< 0.001). Cancer death was doubled in the highest IL-6 quartile group (HR, 2.34; 95% CI, 1.20-4.53; P< 0.05). High-sensitivity C-reactive protein was associated with both cardiovascular and non-cardiovascular events in the unadjusted model, but these did not remain after multivariable adjustments.

    Conclusions

    IL-6, an upstream inflammatory marker, was independently associated with the risk of major adverse cardiovascular events, cardiovascular and all-cause mortality, myocardial infarction, heart failure, and cancer mortality in patients with stable coronary heart disease. IL-6 might reflect a pathophysiological process involved in the development of these events.

  • 62.
    Heldin, Carl-Henrik
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Ludwiginstitutet för cancerforskning.
    Östman, Arne
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Ludwiginstitutet för cancerforskning.
    Eriksson, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Ludwiginstitutet för cancerforskning.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Claesson-Welsh, Lena
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Ludwiginstitutet för cancerforskning.
    Westermark, Bengt
    Platelet-derived growth factor: isoform-specific signalling via heterodimeric or homodimeric receptor complexes1992Inngår i: Kidney International, ISSN 0085-2538, E-ISSN 1523-1755, Vol. 41, nr 3, s. 571-574Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
    Abstract [en]

    Growth factors are polypeptides that are involved in the regulation of cell growth and differentiation, such as, during the embryonal development, in wound healing, in hematopoiesis, in the immune response, as well as in several adverse reactions including malignancies. Several families of structurally-related growth factors are known; new members of these families continue to be discovered and occasionally new families are found. One of the best characterized growth factor family is the platelet-derived growth factor (PDGF) family. PDGF was originally found to be present in the alpha-granules of platelets and to have growth promoting activity for fibroblasts and smooth muscle cells; subsequent studies have shown that PDGF is synthesized by a large number of different normal as well as transformed cell types, and that it acts not only on connective tissue cells but also on other types of cells [reviewed in 1, 2].

    The present review summarizes some recent developments in the elucidation of the structural and functional properties of PDGF and PDGF receptors, the mechanism for PDGF signalling at the cellular level and the possible in vivo effects of PDGF.

  • 63. Helenius, Gisela
    et al.
    Heydarkhan-Hagvall, Sepideh
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Risberg, Bo
    Expression of fibrinolytic and coagulation factors in cocultured human endothelial and smooth muscle cells.2004Inngår i: Tissue Eng, ISSN 1076-3279, Vol. 10, nr 3-4, s. 353-60Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 64.
    Helseth, Ragnhild
    et al.
    Oslo Univ Hosp Ulleval, Ctr Clin Heart Res, Dept Cardiol, N-0424 Oslo, Norway.;Univ Oslo, Fac Med, Oslo, Norway..
    Weiss, Thomas W.
    Wilhelminen Hosp, Dept Cardiol & Intens Care Med, Vienna, Austria..
    Opstad, Trine Baur
    Oslo Univ Hosp Ulleval, Ctr Clin Heart Res, Dept Cardiol, N-0424 Oslo, Norway.;Univ Oslo, Fac Med, Oslo, Norway..
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap.
    Solheim, Svein
    Oslo Univ Hosp Ulleval, Ctr Clin Heart Res, Dept Cardiol, N-0424 Oslo, Norway..
    Freynhofer, Matthias K.
    Wilhelminen Hosp, Dept Cardiol & Intens Care Med, Vienna, Austria..
    Huber, Kurt
    Wilhelminen Hosp, Dept Cardiol & Intens Care Med, Vienna, Austria..
    Arnesen, Harald
    Oslo Univ Hosp Ulleval, Ctr Clin Heart Res, Dept Cardiol, N-0424 Oslo, Norway.;Univ Oslo, Fac Med, Oslo, Norway..
    Seljeflot, Seljeflot
    Oslo Univ Hosp Ulleval, Ctr Clin Heart Res, Dept Cardiol, N-0424 Oslo, Norway.;Univ Oslo, Fac Med, Oslo, Norway..
    Associations between circulating proteins and corresponding genes expressed in coronary thrombi in patients with acute myocardial infarction2015Inngår i: Thrombosis Research, ISSN 0049-3848, E-ISSN 1879-2472, Vol. 136, nr 6, s. 1240-1244Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Introduction: Several genes are expressed in aspirated coronary thrombi in acute myocardial infarction (AMI), exhibiting dynamic changes along ischemic time. Whether soluble biomarkers reflect the local gene environment and ischemic time is unclear. We explored whether circulating biomarkers were associated with corresponding coronary thrombi genes and total ischemic time. Material and methods: In 33 AMI patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI), blood samples were collected within 6-24 h for markers related to plaque rupture (metalloproteinase 9, tissue inhibitor of metalloproteinases 1), platelet and endothelial cell activation (P-selectin, CD40 ligand, PAR-1), hemostasis (tissue factor, tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor 1, free and total tissue factor pathway inhibitor, D-dimer, prothrombin fragment 1 + 2), inflammation (interleukin 8 and 18, fractalkine, monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1), CXCL1, pentraxin 3, myeloperoxidase) and galectin 3, caspase 8 and epidermal growth factor (EGF). Laboratory analyses were performed by Proximity Extension Assay (Proseek Multiplex CVD I-96 (x 96)), ELISAs and RT-PCR. Results: Only circulating P-selectin correlated to the corresponding P-selectin gene expression in thrombi (r = 0.530, p = 0.002). Plasma galectin 3, fractalkine, MCP-1 and caspase 8 correlated inversely to ischemic time (r = -0.38-0.50, all p < 0.05), while plasma MCP-1, galectin 3 and EGF were higher at short (<= 4 h) vs. long (>4 h) ischemic time (all p < 0.05). Conclusions: The dynamic changes in circulating mediators along ischemic time were not reflected in the profile of locally expressed genes. These observations indicate a locally confined milieu within the site of atherothrombosis, which may be important for selective therapy.

  • 65.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Aulin, Julia
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Alexander, John H.
    Duke Univ, Med Ctr, Durham, NC USA..
    Gersh, Bernard
    Mayo Clin, Coll Med, Rochester, MN USA..
    Granger, Christopher B.
    Duke Univ, Med Ctr, Durham, NC USA..
    Hanna, Michael
    Bristol Myers Squibb Co, Princeton, NJ USA..
    Horowitz, John
    Univ Adelaide, Cardiol Dept, Adelaide, SA, Australia..
    Hylek, Elaine M.
    Boston Univ, Med Ctr, Boston, MA USA..
    Lopes, Renato D.
    Duke Univ, Med Ctr, Durham, NC USA..
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Univ Uppsala Hosp, Clin Chem, Dept Med Sci, Uppsala, Sweden..
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Biomarkers of inflammation and risk of cardiovascular events in anticoagulated patients with atrial fibrillation2016Inngår i: Heart, ISSN 1355-6037, E-ISSN 1468-201X, Vol. 102, nr 7, s. 508-517Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Objective: Atrial fibrillation (AF) is a risk factor for stroke and mortality and the prothrombotic state has been linked to inflammation. In this study we evaluated the relationship between inflammatory biomarkers at baseline and future risk of cardiovascular events in the Apixaban for Reduction In Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) trial.

    Methods: The ARISTOTLE trial randomised 18 201 patients with AF to apixaban or warfarin. Interleukin 6 (IL-6) and C reactive protein (CRP) were analysed in plasma obtained at randomisation from 14 954 participants, and median follow-up was 1.9 years. Association between quartile groups of IL-6 and CRP and outcomes were analysed by Cox regression adjusted for clinical risk factors and other cardiovascular biomarkers (NT-proBNP, troponin, GDF-15, cystatin C).

    Results: The IL-6 median level was 2.3 ng/L (IQR 1.5-3.9), median CRP level was 2.2 mg/L (1.0-4.8). IL-6 and CRP were significantly associated with all-cause mortality independent of clinical risk factors and other biomarkers (HR (95% CI) 1.93 (1.57 to 2.37) and 1.49 (1.24 to 1.79), respectively, Q4 vs Q1). IL-6 was associated with myocardial infarction, cardiovascular mortality, and major bleeding beyond clinical risk factors but not in the presence of cardiovascular biomarkers (NT-proBNP, troponin, GDF-15, cystatin C). Neither inflammatory biomarker was associated with stroke/systemic embolism. Risk prediction for stroke, death and major bleeding was not improved by IL-6 or CRP when added to clinical risk factors and the other cardiovascular biomarkers (NT-proBNP, troponin, GDF-15, cystatin C).

    Conclusions: In patients with AF on anticoagulation, after accounting for clinical risk factors and other biomarkers, biomarkers of inflammation were significantly associated with an increased risk of mortality. However, there were no associations with the risk of stroke or major bleeding.

  • 66.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Hohnloser, S. H.
    Goethe Univ Frankfurt, Dept Cardiol, D-60054 Frankfurt, Germany..
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Alexander, J. H.
    Duke Univ, Med Ctr, Durham, NC 27706 USA..
    Granger, C. B.
    Duke Univ, Med Ctr, Durham, NC 27706 USA..
    Hanna, M.
    Bristol Myers Squibb Co, Princeton, NJ USA..
    Lopes, R. D.
    Duke Univ, Med Ctr, Durham, NC 27706 USA..
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Efficacy and safety of apixaban compared with warfarin in relation to renal function over time in patients with atrial fibrillation: Insights from the ARISTOTLE trial2015Inngår i: European Heart Journal, ISSN 0195-668X, E-ISSN 1522-9645, Vol. 36, nr Suppl. 1, s. 339-339Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 67.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Hohnloser, Stefan H
    Goethe Univ Frankfurt, Frankfurt, Germany.
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Alexander, John H
    Duke Med, Duke Clin Res Inst, Durham, NC USA.
    Hanna, Michael
    Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ USA.
    Keltai, Matyas
    Semmelweis Univ, Hungarian Inst Cardiol, Budapest, Hungary.
    Parkhomenko, Alexander
    Inst Cardiol, Kiev, Ukraine.
    López-Sendón, José L
    Hosp Univ La Paz, IdiPaz, Madrid, Spain.
    Lopes, Renato D
    Duke Med, Duke Clin Res Inst, Durham, NC USA.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk kemi.
    Granger, Christopher B
    Duke Med, Duke Clin Res Inst, Durham, NC USA.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Efficacy and Safety of Apixaban Compared With Warfarin in Patients With Atrial Fibrillation in Relation to Renal Function Over Time: Insights From the ARISTOTLE Randomized Clinical Trial2016Inngår i: JAMA cardiology, ISSN 2380-6583, E-ISSN 2380-6591, Vol. 1, nr 4, s. 451-460Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    IMPORTANCE:

    Renal impairment confers an increased risk of stroke, bleeding, and death in patients with atrial fibrillation. Little is known about the efficacy and safety of apixaban in relation to renal function changes over time.

    OBJECTIVES:

    To evaluate changes of renal function over time and their interactions with outcomes during a median of 1.8 years of follow-up in patients with atrial fibrillation randomized to apixaban vs warfarin treatment.

    DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS:

    The prospective, randomized, double-blind Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) clinical trial randomized 18 201 patients with atrial fibrillation to apixaban or warfarin. Serial creatinine measurements were available in 16 869 patients. Worsening of renal function was defined as an annual decrease in estimated glomerular filtration more than 20%. The relations between treatment, outcomes, and renal function were investigated using Cox regression models, with renal function as a time-dependent covariate.

    MAIN OUTCOMES AND MEASURES:

    Stroke or systemic embolism (primary outcome), major bleeding (safety outcome), and mortality were examined in relation to renal function over time estimated with both the Cockcroft-Gault and Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equations.

    RESULTS:

    Among 16 869 patients, the median age was 70 years and 65.2% of patients were men. Worsening in estimated glomerular filtration more than 20% was observed in 2294 patients (13.6%) and was associated with older age and more cardiovascular comorbidities. The risks of stroke or systemic embolism, major bleeding, and mortality were higher in patients with worsening renal function (HR, 1.53; 95% CI, 1.17-2.01 for stroke or systemic embolism; HR, 1.56; 95% CI, 1.27-1.93 for major bleeding; and HR, 2.31; 95% CI, 1.98-2.68 for mortality). The beneficial effects of apixaban vs warfarin on rates of stroke or systemic embolism and major bleeding were consistent in patients with normal or poor renal function over time and also in those with worsening renal function.

    CONCLUSIONS AND RELEVANCE:

    In patients with atrial fibrillation, declining renal function was more common in elderly patients and those with cardiovascular comorbidities. Worsening renal function was associated with a higher risk of subsequent cardiovascular events and bleeding. The superior efficacy and safety of apixaban as compared with warfarin were similar in patients with normal, poor, and worsening renal function.

    TRIAL REGISTRATION:

    clinicaltrials.gov Identifier: NCT00412984.

  • 68.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Hohnloser, Stefan H.
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Connolly, Stuart J.
    Eikelboom, John W.
    Ezekowitz, Michael D.
    Reilly, Paul A.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap.
    Yusuf, Salim
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Efficacy and Safety of Dabigatran Compared With Warfarin in Relation to Baseline Renal Function in Patients With Atrial Fibrillation A RE-LY (Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulation Therapy) Trial Analysis2014Inngår i: Circulation, ISSN 0009-7322, E-ISSN 1524-4539, Vol. 129, nr 9, s. 961-970Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Background Renal impairment increases the risk of stroke and bleeding in patients with atrial fibrillation. In the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulant Therapy (RELY) trial, dabigatran, with approximate to 80% renal elimination, displayed superiority over warfarin for prevention of stroke and systemic embolism in the 150-mg dose and significantly less major bleeding in the 110-mg dose in 18 113 patients with nonvalvular atrial fibrillation. This prespecified study investigated these outcomes in relation to renal function. Methods and Results Glomerular filtration rate was estimated with the Cockcroft-Gault, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), and Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equations in all randomized patients with available creatinine at baseline (n=17 951), and cystatin C-based glomerular filtration rate was estimated in a subpopulation with measurements available (n=6190). A glomerular filtration rate 80, 50 to <80, and <50 mL/min was estimated in 32.6%, 47.6%, and 19.8% and in 21.6%, 59.6%, and 18.8% of patients based on Cockcroft-Gault and CKD-EPI, respectively. Rates of stroke or systemic embolism, major bleeding, and all-cause mortality increased as renal function decreased. The rates of stroke or systemic embolism were lower with dabigatran 150 mg and similar with 110 mg twice daily compared with warfarin, without significant heterogeneity in subgroups defined by renal function (interaction P>0.1 for all). For the outcome of major bleeding, there were significant interactions between treatment and renal function according to CKD-EPI and MDRD equations, respectively (P<0.05). The relative reduction in major bleeding with either dabigatran dose compared with warfarin was greater in patients with glomerular filtration rate 80 mL/min. Conclusions The efficacy of both dosages of dabigatran was consistent with the overall trial irrespective of renal function. However, with the CKD-EPI and MDRD equations, both dabigatran dosages displayed significantly lower rates of major bleeding in patients with glomerular filtration rate 80 mL/min. Clinical Trial Registration URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT00262600.

  • 69.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Hohnloser, Stefan H.
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Connolly, Stuart J.
    Eikelboom, John W.
    Ezekowitz, Michael D.
    Reilly, Paul A.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Yusuf, Salim
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Response to Letter Regarding Article, "Efficacy and Safety of Dabigatran Compared With Warfarin in Relation to Baseline Renal Function in Patients With Atrial Fibrillation: A RE-LY (Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy) Trial Analysis"2014Inngår i: Circulation, ISSN 0009-7322, E-ISSN 1524-4539, Vol. 130, nr 22, s. E195-E195Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 70.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Lindahl, Bertil
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Lindbäck, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Granger, Christopher B.
    Duke Univ, Med Ctr, Durham, NC USA..
    Alexander, John H.
    Duke Univ, Med Ctr, Durham, NC USA..
    Gersh, Bernard J.
    Mayo Clin, Coll Med, Rochester, MN USA..
    Hanna, Michael
    Bristol Myers Squibb Co, Princeton, NJ USA..
    Harjola, Veli-Pekka
    Helsinki Univ Cent Hosp, Div Emergency Care, Dept Med, Helsinki, Finland..
    Hylek, Elaine M.
    Boston Univ, Med Ctr, Boston, MA USA..
    Lopes, Renato D.
    Duke Univ, Med Ctr, Durham, NC USA..
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Repeated Measurements of Cardiac Biomarkers in Atrial Fibrillation and Validation of the ABC Stroke Score Over Time2017Inngår i: Journal of the American Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease, ISSN 2047-9980, E-ISSN 2047-9980, Vol. 6, nr 6, artikkel-id e004851Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Background: Cardiac biomarkers are independent risk markers in atrial fibrillation, and the novel biomarker-based ABC stroke score (age, biomarkers, and clinical history of prior stroke) was recently shown to improve the prediction of stroke risk in patients with atrial fibrillation. Our aim was to investigate the short-term variability of the cardiac biomarkers and evaluate whether the ABC stroke risk score provides a stable short- term risk estimate.

    Methods and Results: According to the study protocol, samples were obtained at entry and also at 2 months in 4796 patients with atrial fibrillation followed for a median of 1.8 years in the ARISTOTLE (Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation) trial. Cardiac troponin I, cardiac troponin T, and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide were measured with high-sensitivity immunoassays. Associations with outcomes were evaluated by Cox regression. C indices and calibration plots were used to evaluate the ABC stroke score at 2 months. The average changes in biomarker levels during 2 months were small ( median change cardiac troponin T +2.8%, troponin I +2.0%, and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide +13.5%) and within-subject correlation was high ( all >= 0.82). Repeated measurement of cardiac biomarkers provided some incremental prognostic value for mortality but not for stroke when combined with clinical risk factors and baseline levels of the biomarkers. Based on 8702 person-years of follow-up and 96 stroke/systemic embolic events, the ABC stroke score at 2 months achieved a similar C index of 0.70 (95% CI, 0.65-0.76) as compared with 0.70 (95% CI, 0.65-0.75) at baseline. The ABC stroke score remained well calibrated using predefined risk classes.

    Conclusions: In patients with stable atrial fibrillation, the variability of the cardiac biomarkers and the biomarker- based ABC stroke score during 2 months are small. The prognostic information by the ABC stroke score remains consistent and well calibrated with similar good predictive performance if patients are retested after 2 months.

    Clinical Trial Registration --URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT00412984.

  • 71.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Lindbäck, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Alexander, John H.
    Duke Med, Duke Clin Res Inst, Durham, NC USA..
    Hanna, Michael
    Bristol Myers Squibb Co, Princeton, NJ USA..
    Held, Claes
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Hylek, Elaine M.
    Boston Univ, Med Ctr, Boston, MA USA..
    Lopes, Renato D.
    Duke Med, Duke Clin Res Inst, Durham, NC USA..
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Stewart, Ralph A. H.
    Auckland City Hosp, Green Lane Cardiovasc Serv, Auckland, New Zealand.;Univ Auckland, Auckland 1, New Zealand..
    White, Harvey D.
    Auckland City Hosp, Green Lane Cardiovasc Serv, Auckland, New Zealand.;Univ Auckland, Auckland 1, New Zealand..
    Granger, Christopher B.
    Duke Med, Duke Clin Res Inst, Durham, NC USA..
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    The ABC (age, biomarkers, clinical history) stroke risk score: a biomarker-based risk score for predicting stroke in atrial fibrillation2016Inngår i: European Heart Journal, ISSN 0195-668X, E-ISSN 1522-9645, Vol. 37, nr 20, s. 1582-1590Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Aims: Atrial fibrillation (AF) is associated with an increased risk of stroke, which is currently estimated by clinical characteristics. The cardiac biomarkers N-terminal fragment B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and cardiac troponin high-sensitivity (cTn-hs) are independently associated with risk of stroke in AF. Our objective was to develop and validate a new biomarker-based risk score to improve prognostication of stroke in patients with AF.

    Methods: and results A new risk score was developed and internally validated in 14 701 patients with AF and biomarkers levels determined at baseline, median follow-up of 1.9 years. Biomarkers and clinical variables significantly contributing to predicting stroke or systemic embolism were assessed by Cox-regression and each variable obtained a weight proportional to the model coefficients. External validation was performed in 1400 patients with AF, median follow-up of 3.4 years. The most important predictors were prior stroke/transient ischaemic attack, NT-proBNP, cTn-hs, and age, which were included in the ABC (Age, Biomarkers, Clinical history) stroke risk score. The ABC-stroke score was well calibrated and yielded higher c-indices than the widely used CHA2DS2-VASc score in both the derivation cohort (0.68 vs. 0.62, P < 0.001) and the external validation cohort (0.66 vs. 0.58, P < 0.001). Moreover, the ABC-stroke score consistently provided higher c-indices in several important subgroups.

    Conclusion: A novel biomarker-based risk score for predicting stroke in AF was successfully developed and internally validated in a large cohort of patients with AF and further externally validated in an independent AF cohort. The ABC-stroke score performed better than the presently used clinically based risk score and may provide improved decision support in AF.

  • 72.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Lindbäck, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Alexander, J. H.
    Held, Claes
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Hanna, M.
    Lopes, R. D.
    Oldgren, J.
    Granger, C. B.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    A new biomarker based risk score for predicting major bleeding in atrial fibrillation - the ABC (age, biomarkers, current disease) risk score2014Inngår i: European Heart Journal, ISSN 0195-668X, E-ISSN 1522-9645, Vol. 35, s. 357-357Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 73.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Lindbäck, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Östlund, Olof Petter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Alexander, J. H.
    Duke Univ, Med Ctr, Durham, NC 27706 USA..
    Granger, C. B.
    Duke Univ, Med Ctr, Durham, NC 27706 USA..
    Held, Claes
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Stewart, R. A. H.
    Univ Auckland, Auckland City Hosp, Green Lane Cardiovasc Serv, Auckland 1, New Zealand..
    White, H. D.
    Univ Auckland, Auckland City Hosp, Green Lane Cardiovasc Serv, Auckland 1, New Zealand..
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    External validation of the biomarker-based ABC-stroke risk score for atrial fibrillation2015Inngår i: European Heart Journal, ISSN 0195-668X, E-ISSN 1522-9645, Vol. 36, nr Suppl. 1, s. 710-711Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 74.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Connolly, S. J.
    Populat Hlth Res Inst, Hamilton, ON, Canada..
    Eikelboom, J. W.
    Populat Hlth Res Inst, Hamilton, ON, Canada..
    Ezekowitz, M. D.
    Jefferson Med Coll, Wynnewood, PA USA.;Ctr Heart, Wynnewood, PA USA..
    Reilly, P. A.
    Boehringer Ingelheim Pharmaceut, Ridgefield, CT USA..
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Yusuf, S.
    Populat Hlth Res Inst, Hamilton, ON, Canada..
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Growth differentiation factor 15 is an independent marker of risk of major bleeding in atrial fibrillation: insights from the RE-LY trial2016Konferansepaper (Fagfellevurdert)
  • 75.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Connolly, Stuart J
    Eikelboom, John W
    Ezekowitz, Michael D
    Reilly, Paul A
    Yusuf, Salim
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk kemi.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Growth-differentiation factor 15 and risk of major bleeding in atrial fibrillation: Insights from the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) trial2017Inngår i: American Heart Journal, ISSN 0002-8703, E-ISSN 1097-6744, Vol. 190, s. 94-103, artikkel-id S0002-8703(17)30172-2Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    OBJECTIVE: To evaluate and validate the prognostic value of growth-differentiation factor 15 (GDF-15) beyond clinical characteristics and other biomarkers concerning bleeding and stroke outcomes in patients with atrial fibrillation in the RE-LY trial.

    METHODS: GDF-15 was measured in samples collected at randomization in 8,474 patients with a median follow-up time of 1.9 years. Patients were stratified based on predefined GDF-15 cutoffs: group 1, <1,200 ng/L (the 90th percentile in healthy individuals); group 2, 1,200-1,800; and group 3, >1,800 ng/L (high-risk individuals). Efficacy and safety outcomes were compared across groups of GDF-15 in Cox models adjusted for baseline characteristics, cardiac (N-terminal pro-b-type natriuretic peptide, high-sensitive troponin T), inflammatory (interleukin 6, C-reactive protein) and coagulation (D-dimer) biomarkers, and randomized treatment.

    RESULTS: GDF-15 concentrations were <1,200 ng/L in 2,647 (31.2%), between 1,200 and 1,800 ng/L in 2,704 (31.9%), and >1,800 ng/L in 3,123 (36.9%) participants, respectively. Annual rates of stroke, major bleeding, and mortality increased with higher GDF-15 levels. The prognostic value of GDF-15 was independent of clinical characteristics for these outcomes. In models also adjusted for biomarkers, GDF-15 remained significantly associated with major bleeding (hazard ratio [95% CI] group 3 vs group 1 1.76 [1.28-2.42], P < .0005) and all-cause mortality (hazard ratio 1.72 [1.30-2.29], P < .0005). GDF-15 improved the c index of both the HAS-BLED (0.62-0.69) and ORBIT (0.68-0.71) bleeding risk scores.

    CONCLUSIONS: In patients with atrial fibrillation, GDF-15 is an independent risk indicator for major bleeding and all-cause mortality, but not for stroke. Therefore, GDF-15 seems useful as a specific marker of bleeding in patients with AF on oral anticoagulant treatment.

  • 76.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Connolly, Stuart J.
    Ezekowitz, Michael D.
    Hohnloser, Stefan H.
    Reilly, Paul A.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap.
    Yusuf, Salim
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Importance of Persistent Elevation of Cardiac Biomarkers in Atrial Fibrillation: a RE-LY Substudy2014Inngår i: Heart, ISSN 1355-6037, E-ISSN 1468-201X, Vol. 100, nr 15, s. 1193-1200Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
    Abstract [en]

    Objectives To evaluate the prognostic importance of transient or persistent elevations of cardiac troponin-I (cTnI) and N-terminal-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in atrial fibrillation (AF). Methods Plasma samples were obtained at randomisation and after 3 months in 2514 patients with AF in the RE-LY trial; median follow-up was 2.0 years. Patients were grouped based on levels at the two time points according to detectable cTnI levels (>= 0.01 mu g/L) or NT-proBNP levels above median (>= 778 ng/L). These groups were related to occurrence of stroke or cardiovascular events evaluated with Cox models adjusting for established risk factors. Results The proportion of patients with detectable cTnI levels at both time points was 48.5%, at one time point 28.5% and at neither time point 21.0%. Patients with detectable cTnI at both time points had substantially higher rates of stroke compared with those with transient elevations and those with no elevation at either time point (p<0.005, effect of cTnI). Persistent elevation of either or both cardiac biomarkers at baseline and 3 months was associated with a higher risk for cardiovascular events and mortality (p<0.0001). Prognostic prediction improved most with the use of repeated measurements of both cardiac biomarkers simultaneously (p<0.05) and achieved C-statistic 0.644 for stroke compared with 0.611 for CHADS2-score. Conclusions Persistent elevation of troponin and NT-proBNP indicates a worse prognosis than transient elevations or no elevations of either marker. Prognostication of stroke, death and thromboembolic events is improved by the use of repeated determinations of cardiac biomarkers.

  • 77.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Connolly, Stuart J.
    Ezekowitz, Michael D.
    Hohnloser, Stefan H.
    Reilly, Paul A.
    Vinereanu, Dragos
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Yusuf, Salim
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Cardiac Biomarkers Are Associated With an Increased Risk of Stroke and Death in Patients With Atrial Fibrillation: A Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) Substudy2012Inngår i: Circulation, ISSN 0009-7322, E-ISSN 1524-4539, Vol. 125, nr 13, s. 1605-1616Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Background—Cardiac biomarkers are strong predictors of adverse outcomes in several patient populations. We evaluated the prevalence of elevated troponin I and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and their association to cardiovascular events in atrial fibrillation (AF) patients in the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) trial.

    Methods and Results—Biomarkers at randomization were analyzed in 6189 patients. Outcomes were evaluated by Cox proportional hazards models adjusting for established cardiovascular risk factors and the CHADS2 and CHA2DS2-VASc risk scores. Patients were stratified based on troponin I concentrations: <0.010 μg/L, n=2663; 0.010 to 0.019 μg/L, n=2006; 0.020 to 0.039 μg/L, n=1023; ≥0.040 μg/L, n=497; and on NT-proBNP concentration quartiles: <387; 387 to 800; 801 to 1402; >1402 ng/L. Rates of stroke were independently related to levels of troponin I with 2.09%/year in the highest and 0.84%/year in the lowest troponin I group (hazard ratio [HR], 1.99 [95% CI, 1.17–3.39]; P=0.0040), and to NT-proBNP with 2.30%/year versus 0.92% in the highest versus lowest NT-proBNP quartile groups, (HR, 2.40 [95% CI, 1.41–4.07]; P=0.0014). Vascular mortality was also independently related to biomarker levels with 6.56%/year in the highest and 1.04%/year the lowest troponin I group (HR, 4.38 [95% CI, 3.05–6.29]; P<0.0001), and 5.00%/year in the highest and 0.61%/year in the lowest NT-proBNP quartile groups (HR, 6.73 [3.95–11.49]; P<0.0001). Biomarkers increased the C-statistic from 0.68 to 0.72, P<0.0001, for a composite of thromboembolic events.

    Conclusions—Elevations of troponin I and NT-proBNP are common in patients with AF and independently related to increased risks of stroke and mortality. Cardiac biomarkers seem useful for improving risk prediction in AF beyond currently used clinical variables.

  • 78.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Lindbäck, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Alexander, John
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Connolly, Stuart
    Eikelboom, John
    Ezekowitz, Michael
    Granger, Christopher
    Hylek, Elaine
    Lopes, Renato
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap.
    Yusuf, Salim
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    External Validation Of The Biomarker-Based ABC-Bleeding Risk Score For Atrial Fibrillation2016Inngår i: Journal of the American College of Cardiology, ISSN 0735-1097, E-ISSN 1558-3597, Vol. 67, nr 13, s. 893-893Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 79.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Lindbäck, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Alexander, John H.
    Duke Med, Duke Clin Res Inst, Durham, NC USA..
    Connolly, Stuart J.
    Populat Hlth Res Inst, Hamilton, ON, Canada..
    Eikelboom, John W.
    Populat Hlth Res Inst, Hamilton, ON, Canada..
    Ezekowitz, Michael D.
    Thomas Jefferson Med Coll & Heart Ctr, Wynnewood, PA USA..
    Held, Claes
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Hylek, Elaine M.
    Boston Univ, Med Ctr, Boston, MA USA..
    Lopes, Renato D.
    Duke Med, Duke Clin Res Inst, Durham, NC USA..
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Yusuf, Salim
    Populat Hlth Res Inst, Hamilton, ON, Canada..
    Granger, Christopher B.
    Duke Med, Duke Clin Res Inst, Durham, NC USA..
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    The novel biomarker-based ABC (age, biomarkers, clinical history)-bleeding risk score for patients with atrial fibrillation: a derivation and validation study2016Inngår i: The Lancet, ISSN 0140-6736, E-ISSN 1474-547X, Vol. 387, nr 10035, s. 2302-2311Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Background: The benefit of oral anticoagulation in atrial fibrillation is based on a balance between reduction in ischaemic stroke and increase in major bleeding. We aimed to develop and validate a new biomarker-based risk score to improve the prognostication of major bleeding in patients with atrial fibrillation.

    Methods: We developed and internally validated a new biomarker-based risk score for major bleeding in 14 537 patients with atrial fibrillation randomised to apixaban versus warfarin in the ARISTOTLE trial and externally validated it in 8468 patients with atrial fibrillation randomised to dabigatran versus warfarin in the RE-LY trial. Plasma samples for determination of candidate biomarker concentrations were obtained at randomisation. Major bleeding events were centrally adjudicated. The predictive values of biomarkers and clinical variables were assessed with Cox regression models. The most important variables were included in the score with weights proportional to the model coefficients. The ARISTOTLE and RE-LY trials are registered with ClinicalTrials.gov, numbers NCT00412984 and NCT00262600, respectively.

    Findings: The most important predictors for major bleeding were the concentrations of the biomarkers growth differentiation factor-15 (GDF-15), high-sensitivity cardiac troponin T (cTnT-hs) and haemoglobin, age, and previous bleeding. The ABC-bleeding score (age, biomarkers [GDF-15, cTnT-hs, and haemoglobin], and clinical history [previous bleeding]) score yielded a higher c-index than the conventional HAS-BLED and the newer ORBIT scores for major bleeding in both the derivation cohort (0.68 [95% CI 0.66-0.70] vs 0.61 [0.59-0.63] vs 0.65 [0.62-0.67], respectively; ABC-bleeding vs HAS-BLED p< 0.0001 and ABC-bleeding vs ORBIT p= 0.0008). ABC-bleeding score also yielded a higher c-index score in the the external validation cohort (0.71 [95% CI 0.68-0.73] vs 0.62 [0.59-0.64] for HAS-BLED vs 0.68 [0.65-0.70] for ORBIT; ABC-bleeding vs HAS-BLED p< 0.0001 and ABC-bleeding vs ORBIT p= 0.0016). A modified ABC-bleeding score using alternative biomarkers (haematocrit, cTnI-hs, cystatin C, or creatinine clearance) also outperformed the HAS-BLED and ORBIT scores.

    Interpretation: The ABC-bleeding score, using age, history of bleeding, and three biomarkers (haemoglobin, cTn-hs, and GDF-15 or cystatin C/CKD-EPI) was internally and externally validated and calibrated in large cohorts of patients with atrial fibrillation receiving anticoagulation therapy. The ABC-bleeding score performed better than HAS-BLED and ORBIT scores and should be useful as decision support on anticoagulation treatment in patients with atrial fibrillation.

  • 80.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Lindbäck, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Alexander, John H.
    Duke Hlth, Duke Clin Res Inst, Durham, NC USA..
    Connolly, Stuart J.
    Populat Hlth Res Inst, Hamilton, ON, Canada..
    Eikelboom, John W.
    Populat Hlth Res Inst, Hamilton, ON, Canada..
    Ezekowitz, Michael D.
    Thomas Jefferson Med Coll, Wynnewood, PA USA.;Ctr Heart, Wynnewood, PA USA..
    Held, Claes
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Hylek, Elaine M.
    Boston Univ, Med Ctr, Boston, MA USA..
    Lopes, Renato D.
    Duke Hlth, Duke Clin Res Inst, Durham, NC USA..
    Yusuf, Salim
    Populat Hlth Res Inst, Hamilton, ON, Canada..
    Granger, Christopher B.
    Duke Hlth, Duke Clin Res Inst, Durham, NC USA..
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk kemi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    A biomarker-based risk score to predict death in patients with atrial fibrillation: the ABC (age, biomarkers, clinical history) death risk score2018Inngår i: European Heart Journal, ISSN 0195-668X, E-ISSN 1522-9645, Vol. 39, nr 6, s. 477-485Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Aims: In atrial fibrillation (AF), mortality remains high despite effective anticoagulation. A model predicting the risk of death in these patients is currently not available. We developed and validated a risk score for death in anticoagulated patients with AF including both clinical information and biomarkers.

    Methods and results: The new risk score was developed and internally validated in 14 611 patients with AF randomized to apixaban vs. warfarin for a median of 1.9 years. External validation was performed in 8548 patients with AF randomized to dabigatran vs. warfarin for 2.0 years. Biomarker samples were obtained at study entry. Variables significantly contributing to the prediction of all-cause mortality were assessed by Cox-regression. Each variable obtained a weight proportional to the model coefficients. There were 1047 all-cause deaths in the derivation and 594 in the validation cohort. The most important predictors of death were N-terminal pro B-type natriuretic peptide, troponin-T, growth differentiation factor-15, age, and heart failure, and these were included in the ABC (Age, Biomarkers, Clinical history)-death risk score. The score was well-calibrated and yielded higher c-indices than a model based on all clinical variables in both the derivation (0.74 vs. 0.68) and validation cohorts (0.74 vs. 0.67). The reduction in mortality with apixaban was most pronounced in patients with a high ABC-death score.

    Conclusion: A new biomarker-based score for predicting risk of death in anticoagulated AF patients was developed, internally and externally validated, and well-calibrated in two large cohorts. The ABC-death risk score performed well and may contribute to overall risk assessment in AF.

  • 81.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Lindbäck, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). psala, Sweden.;Uppsala Clin Res Ctr, Uppsala, Sweden..
    The ABC risk score for patients with atrial fibrillation Reply2016Inngår i: The Lancet, ISSN 0140-6736, E-ISSN 1474-547X, Vol. 388, nr 10055, s. 1980-1981Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 82.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk kemi.
    Granger, Christopher B
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Biomarkers in atrial fibrillation: a clinical review2013Inngår i: European Heart Journal, ISSN 0195-668X, E-ISSN 1522-9645, Vol. 34, nr 20, s. 1475-1480Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Assessment of atrial fibrillation (AF)-associated stroke risk is at present mainly based on clinical risk scores such as CHADS2 and CHA2DS2-VASc, although these scores provide only modest discrimination of risk for individual patients. Biomarkers derived from the blood may help refine risk assessment in AF for stroke outcomes and for mortality. Recent studies of biomarkers in AF have shown that they can substantially improve risk stratification. Cardiac biomarkers, such as troponin and natriuretic peptides, significantly improve risk stratification in addition to current clinical risk stratification models. Similar findings have recently been described for markers of renal function, coagulation, and inflammation in AF populations based on large randomized prospective clinical trials or large community-based cohorts. These new findings may enable development of novel tools to improve clinical risk assessment in AF. Biomarkers in AF may also improve the understanding of the pathophysiology of AF further as well as potentially elucidate novel treatment targets. This review will highlight novel associations of biomarkers and outcomes in AF as well as recent progress in the use of biomarkers for risk stratification.

  • 83.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Application of Biomarkers for Risk Stratification in Patients with Atrial Fibrillation2017Inngår i: Clinical Chemistry, ISSN 0009-9147, E-ISSN 1530-8561, Vol. 63, nr 11, s. 152-164Artikkel, forskningsoversikt (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    BACKGROUND: Atrial fibrillation is the most common sustained arrhythmia and an important contributor to cardiovascular morbidity and mortality. Several strategies have been proposed for prediction of outcomes and individualization of treatments to better balance the benefits of stroke prevention and risks of bleeding during anticoagulation. CONTENT: The availability of analytically more specific and sensitive methods to measure circulating biomarkers of cellular and organ stress and dysfunction has led to testing of their utility in several cardiovascular conditions. In patients with atrial fibrillation, biomarkers of myocardial injury (troponin) and cardiovascular stress and dysfunction (natriuretic peptides, growth differentiation factor 15), myocardial fibrosis (galectin-3), renal dysfunction (creatinine, cystatin C), inflammation (C reactive protein, cytokines) and coagulation activity (D-dimer) have been found associated with underlying pathophysiology, clinical outcomes and effects of treatment. Measurements of these markers might therefore expand the understanding of the pathophysiology, improve risk assessment and optimize treatment in individual patients with atrial fibrillation. SUMMARY: Biomarkers for risk stratification have potential roles as tools for evaluation of patients with atrial fibrillation and for selection of the best treatment strategies to prevent stroke, major bleeding, and mortality.

  • 84.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Andersson, Ulrika
    Connolly, Stuart J.
    Yusuf, Salim
    Ezekowitz, Michael D.
    Hohnloser, Stefan H.
    Reilly, Paul A.
    Vinereanu, Dragos
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap.
    Response to Letter Regarding Article, "Cardiac Biomarkers Are Associated With an Increased Risk of Stroke and Death in Patients With Atrial Fibrillation: A Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) Substudy"2013Inngår i: Circulation, ISSN 0009-7322, E-ISSN 1524-4539, Vol. 127, nr 2, s. E278-E279Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 85.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Pol, Tymon
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Lindbäck, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Alexander, John
    Granger, Christopher
    Lopes, Renato
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Novel Prognostic Biomarkers For Ischemic Stroke In Patients With Atrial Fibrillation Using Multimarker Screening: Insights From The Aristotle Trial2018Inngår i: Journal of the American College of Cardiology, ISSN 0735-1097, E-ISSN 1558-3597, Vol. 71, nr 11, s. 506-506Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 86.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap.
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Granger, Christopher B.
    Alexander, John H.
    Atar, Dan
    Gersh, Bernard I.
    Hanna, Michael
    Harjola, Veli-Pekka
    Horowitz, John D.
    Husted, Steen
    Hylek, Elaine M.
    Lopes, Renato D.
    McMurray, John J.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Combining High Sensitivity Troponin I and T Measurements Improves Prediction of Long-Term Clinical Outcomes in Patients With Atrial Fibrillation - An Aristotle Substudy2013Inngår i: Circulation, ISSN 0009-7322, E-ISSN 1524-4539, Vol. 128, nr 22Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 87.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Granger, Christopher B.
    Alexander, John H.
    Atar, Dan
    Gersh, Bernard J.
    Mohan, Puneet
    Harjola, Veli-Pekka
    Horowitz, John
    Husted, Steen
    Hylek, Elaine M.
    Lopes, Renato D.
    McMurray, John J. V.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    High-Sensitivity Troponin I for Risk Assessment in Patients With Atrial Fibrillation Insights From the Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) Trial2014Inngår i: Circulation, ISSN 0009-7322, E-ISSN 1524-4539, Vol. 129, nr 6, s. 625-634Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Background High-sensitivity troponin-I (hs-TnI) measurement improves risk assessment for cardiovascular events in many clinical settings, but the added value in atrial fibrillation patients has not been described. Methods and Results At randomization, hs-TnI was analyzed in 14 821 atrial fibrillation patients in the Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) trial comparing apixaban with warfarin. The associations between hs-TnI concentrations and clinical outcomes were evaluated by using adjusted Cox analysis. The hs-TnI assay detected troponin (1.3 ng/L) in 98.5% patients, 50% had levels >5.4, 25% had levels >10.1, and 9.2% had levels 23 ng/L (the 99th percentile in healthy individuals). During a median of 1.9 years follow-up, annual rates of stroke or systemic embolism ranged from 0.76% in the lowest hs-TnI quartile to 2.26% in the highest quartile (>10.1 ng/L). In multivariable analysis, hs-TnI was significantly associated with stroke or systemic embolism, adjusted hazard ratio 1.98 (1.42-2.78), P=0.0007. hs-TnI was also significantly associated with cardiac death; annual rates ranged from 0.40% to 4.24%, hazard ratio 4.52 (3.05-6.70), P<0.0001, in the corresponding groups, and for major bleeding hazard ratio 1.44 (1.11-1.86), P=0.0250. Adding hs-TnI levels to the CHA(2)DS(2)VASc score improved c-statistics from 0.629 to 0.653 for stroke or systemic embolism, and from 0.591 to 0.731 for cardiac death. There were no significant interactions with study treatment. Conclusions Troponin-I is detected in 98.5% and elevated in 9.2% of atrial fibrillation patients. The hs-TnI level is independently associated with a raised risk of stroke, cardiac death, and major bleeding and improves risk stratification beyond the CHA(2)DS(2)VASc score. The benefits of apixaban in comparison with warfarin are consistent regardless of hs-TnI levels.

  • 88.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Lindahl, Bertil
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Granger, Christopher
    Duke Clinical Research Institute, Durham, NC, US.
    Alexander, John H
    Duke Clinical Research Institute, Durham, NC, US.
    Atar, Dan
    Department of Cardiology, Oslo University Hospital Ulleval and Faculty of Medicine, Institute for Clinical Medicine, University of Oslo, Norway.
    Gersh, Bernard
    Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN, US.
    Hanna, Michael
    Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, US.
    Harjola, Veli-Pekka
    Horowitz, John D
    Hylek, Elaine M
    Lopes, Renato D
    McMurray, John JV
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Comparison of Cardiac Troponins I and T Measured with High-Sensitivity Methods for Evaluation of Prognosis in Atrial Fibrillation: An ARISTOTLE Substudy2015Inngår i: Clinical Chemistry, ISSN 0009-9147, E-ISSN 1530-8561, Vol. 61, nr 2, s. 368-378Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    BACKGROUND:

    Although cardiac troponin is associated with outcomes in atrial fibrillation (AF), the complementary prognostic information provided by cardiac troponin I (cTnI) and cTnT is unknown. This study investigated the distribution, determinants, and prognostic value of cTnI and cTnT concentrations in patients with AF.

    METHODS:

    At the time of randomization, we analyzed cTnI and cTnT concentrations of 14 806 AF patients in the Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) trial using high-sensitivity assays. Correlations (Spearman), determinants (multiple analysis of variance), and outcomes (adjusted Cox models and c-statistics) were investigated.

    RESULTS:

    Concentrations of cTnI and cTnT were correlated (r = 0.70) and measurable in most participants [cTnI 98.5% (median 5.4 ng/L, ≥99th percentile in 9.2%) and cTnT 93.5% (median 10.9 ng/L, ≥99th percentile in 34.4%)]. Renal impairment was the most important factor affecting the concentrations of both troponins. cTnI increase was more associated with heart failure, vascular disease, and persistent/permanent AF, and cTnT with age, male sex, and diabetes. Over a median 1.9 years of follow-up, patients with both troponins above the median had significantly higher risk for stroke/systemic embolism [hazard ratio (HR) 1.72 (95% CI 1.31-2.27)], cardiac death [3.14 (2.35-4.20)], and myocardial infarction [2.99 (1.78-5.03)] than those with both troponins below median (all P < 0.005). Intermediate risks were observed when only 1 troponin was above the median. When combined with clinical information, each marker provided similar prognostication and had comparable c-statistics.

    CONCLUSIONS:

    cTnI and cTnT concentrations are moderately correlated and measurable in plasma of most AF patients. The risk of stroke and cardiovascular events is highest when both troponins are above median concentrations. Each troponin provides comparable prognostic information when combined with clinical risk factors.

  • 89.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap.
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Alexander, John H.
    Atar, Dan
    Gersh, Bernard J.
    Hanna, Michael
    Harjola, Veli-Pekka
    Horowitz, John D.
    Husted, Steen
    Hylek, Elaine M.
    Lopes, Renato D.
    McMurray, John J.V.
    Granger, Christopher B.
    High Sensitivity Troponin T and Risk Stratification in Patients with Atrial Fibrillation during Treatment with Apixaban or Warfarin2014Inngår i: Journal of the American College of Cardiology, ISSN 0735-1097, E-ISSN 1558-3597, Vol. 63, nr 1, s. 52-61Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Objectives

    The aim of this study was to evaluate the prognostic value of high-sensitivity troponin T (hs-TnT) in addition to clinical risk factors and the CHA2DS2VASc (congestive heart failure, hypertension, 75 years of age and older, diabetes mellitus, previous stroke or transient ischemic attack, vascular disease, 65 to 74 years of age, female) risk score in patients with atrial fibrillation (AF).

    Background

    The level of troponin is a powerful predictor of cardiovascular events and mortality.

    Methods

    A total of 14,897 patients with AF were randomized to treatment with apixaban or warfarin in the ARISTOTLE (Apixaban for the Prevention of Stroke in Subjects With Atrial Fibrillation) trial. The associations between baseline hs-TnT levels and outcomes were evaluated using adjusted Cox regression models.

    Results

    Levels of hs-TnT were measurable in 93.5% of patients; 75% had levels >7.5 ng/l, 50% had levels >11.0 ng/l, and 25% had levels >16.7 ng/l. During a median 1.9-year period, the annual rates of stroke or systemic embolism ranged from 0.87% in the lowest hs-TnT quartile to 2.13% in the highest hs-TnT quartile (adjusted hazard ratio [HR]: 1.94; 95% confidence interval [CI]: 1.35 to 2.78; p = 0.0010). The annual rates in the corresponding groups ranged from 0.46% to 4.24% (adjusted HR: 4.31; 95% CI: 2.91 to 6.37; p < 0.0001) for cardiac death and from 1.26% to 4.21% (adjusted HR: 1.91; 95% CI: 1.43 to 2.56; p = 0.0001) for major bleeding. Adding hs-TnT levels to the CHA2DS2VASc score improved the C statistic from 0.620 to 0.635 for stroke or systemic embolism (p = 0.0226), from 0.592 to 0.711 for cardiac death (p < 0.0001), and from 0.591 to 0.629 for major bleeding (p < 0.0001). Apixaban reduced rates of stroke, mortality, and bleeding regardless of the hs-TnT level.

    Conclusions

    Levels of hs-TnT are often elevated in patients with AF. The hs-TnT level is independently associated with an increased risk of stroke, cardiac death, and major bleeding and improves risk stratification beyond the CHA2DS2VASc risk score. The benefits of apixaban as compared with warfarin are consistent regardless of the hs-TnT level. (Apixaban for the Prevention of Stroke in Subjects With Atrial Fibrillation [ARISTOTLE];

  • 90.
    Hijazi, Ziad
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk kemi.
    Andersson, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Christersson, Christina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR). Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Ezekowitz, Justin
    Gersh, Bernard J
    Hanna, Michael
    Hohnloser, Stefan
    Horowitz, John
    Huber, Kurt
    Hylek, Elaine M
    Lopes, Renato D
    McMurray, John J V
    Granger, Christopher B
    N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide for Risk Assessment in Patients With Atrial Fibrillation: Insights from the ARISTOTLE trial2013Inngår i: Journal of the American College of Cardiology, ISSN 0735-1097, E-ISSN 1558-3597, Vol. 61, nr 22, s. 2274-2284Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    OBJECTIVE:

    This study sought to assess the prognostic value of N-terminal pro–B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with atrial fibrillation (AF) enrolled in the ARISTOTLE (Apixaban for the Prevention of Stroke in Subjects With Atrial Fibrillation) trial, and the treatment effect of apixaban according to NT-proBNP levels.

    BACKGROUND:

    Natriuretic peptides are associated with mortality and cardiovascular events in several cardiac diseases.

    METHODS:

    In the ARISTOTLE trial, 18,201 patients with AF were randomized to apixaban or warfarin. Plasma samples at randomization were available from 14,892 patients. The association between NT-proBNP concentrations and clinical outcomes was evaluated using Cox proportional hazard models, after adjusting for established cardiovascular risk factors.

    RESULTS:

    Quartiles of NT-proBNP were Q1:≤363, Q2:364-713, Q3:714-1250 and Q4:>1250 ng/L. During 1.8 years the annual rates of stroke or systemic embolism ranged from 0.74% in the bottom NT-proBNP quartile to 2.21% in the top quartile, adjusted hazard ratio (HR) 2.35 (95% CI 1.62-3.40, p<0.0001. Annual rates of cardiac death ranged from 0.86% in Q1 to 4.14% in Q4, adjusted HR 2.50 (1.81-3.45), p<0.0001. Adding NT-proBNP levels to the CHA2DS2VASc score improved C-statistics from 0.62 to 0.65 (p=0.0009) for stroke or systemic embolism and from 0.59 to 0.69 for cardiac death (p<0.0001). Apixaban reduced stroke, mortality, and bleeding regardless of the NT-proBNP level.

    CONCLUSIONS:

    NT-proBNP levels are often elevated in AF and independently associated with an increased risk of stroke and mortality. NT-proBNP improves risk stratification beyond the CHA2DS2VASc score and might be a novel tool for improved stroke prediction in AF. The efficacy of apixaban compared with warfarin is independent of the NT-proBNP level. (Apixaban for the Prevention of Stroke in Subjects With Atrial Fibrillation [ARISTOTLE].

  • 91. Husted, Steen
    et al.
    de Caterina, Raffaele
    Andreotti, Felicita
    Arnesen, Harald
    Bachmann, Fedor
    Huber, Kurt
    Jespersen, Jorgen
    Kristensen, Steen Dalby
    Lip, Gregory Y. H.
    Morais, Joao
    Rasmussen, Lars H.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Koagulation och inflammationsvetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Storey, Robert F.
    Weitz, Jeffrey I.
    Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants (NOACs): No longer new or novel2014Inngår i: Thrombosis and Haemostasis, ISSN 0340-6245, Vol. 111, nr 5, s. 781-782Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 92.
    James, Stefan K.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Lindahl, Bertil
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Timmer, Jorik R.
    Ottervanger, Jan Paul
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk kemi.
    Stridsberg, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk kemi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Biokemisk endokrinologi.
    Armstrong, Paul
    Califf, Robert
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Simoons, Maarten L.
    Usefulness of biomarkers for predicting long-term mortality in patients with diabetes mellitus and non-ST-elevation acute coronary syndromes (A GUSTO IV substudy)2006Inngår i: American Journal of Cardiology, ISSN 0002-9149, E-ISSN 1879-1913, Vol. 97, nr 2, s. 167-172Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    The present study evaluated whether biomarkers of ischemia, inflammation, myocardial damage, and dysfunction are equally useful in patients who have diabetes mellitus (DM) for prediction of cardiac events in non-ST-elevation acute coronary syndrome (ACS). DM was present in 1,677 of 7,800 patients (21.5%) who had non-ST-elevation ACS and were included in the Fourth Global Utilization of Strategies To Open Occluded Arteries (GUSTO IV) trial. Creatinine, N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-pro-BNP), troponin T, C-reactive protein, and interleukin-6 were analyzed in serum samples that were obtained at a median of 9.5 hours from symptom onset. One-year mortality rates were 13.5% among patients who had DM (n = 227) and 6.9% among those who did not (n = 418, p < 0.001). The median level of NT-pro-BNP was 2 times as high in patients who had DM, whereas troponin T levels did not differ by DM status. Mortality increased with ascending quartiles of NT-pro-BNP, with 1-year mortality rates of 3.9% (n = 11) in the bottom quartile and 29% (n = 103) in the top quartile. In multivariable analyses, factors that were predictive of 1-year mortality in patients who did not have DM were also significant for those who did. Presence of ST depression > 0.5 mm had the highest odds ratio of 2.3 (95% confidence interval 1.2 to 4.6). NT-pro-BNP levels > 669 ng/L (odds ratio 2.0, 95% confidence interval 1.1 to 3.6) and interleukin-6 levels > 10 ng/L (odds ratio 1.9, 95% confidence interval 1.2 to 3.0) were significant biomarker predictors. In conclusion, DM confers a high long-term mortality in non-ST-elevation ACS. Despite a larger proportion of ST depression and increased levels of NT-pro-BNP and interleukin-6 at admission, these factors provide independent prognostic information that may improve risk stratification and guidance of treatment.

  • 93.
    James, Stefan K.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Lindbäck, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Tilly, Johanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Venge, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Armstrong, Paul
    Califf, Robert
    Simoons, Maarten L.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Lindahl, Bertil
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Troponin-T and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide predict mortality benefit from coronary revascularization in acute coronary syndromes: a GUSTO-IV substudy2006Inngår i: Journal of the American College of Cardiology, ISSN 0735-1097, E-ISSN 1558-3597, Vol. 48, nr 6, s. 1146-1154Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    OBJECTIVES: This study was designed to evaluate biomarkers for selection of patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes (ACS) that derive mortality benefit from revascularization. BACKGROUND: Biomarkers are essential for identification of patients at increased risk, which may be reduced by revascularization. METHODS: During the initial 30 days, 2,340 patients of 7,800 (30%) with non-ST-segment elevation ACS in the GUSTO (Global Utilization of Strategies To open Occluded arteries)-IV trial underwent coronary revascularization. The 1-year mortality was calculated in 30-day survivors stratified by status of revascularization and levels of biomarkers. A propensity score for receiving revascularization was constructed and included in a survival analysis that also included the time point of revascularization as a time-dependent covariate. RESULTS: Elevation of troponin-T or N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) was associated with a high mortality. In patients with either or both of these markers elevated, a lower mortality following revascularization was observed. In contrast, patients without elevation of these markers had low 1-year mortality without any reduction in mortality following revascularization. In fact, in patients with normal levels of both troponin-T and NT-proBNP, a significant increase in 1-year mortality after revascularization was observed. Elevation of C-reactive protein, interleukin-6, creatinine clearance, and ST-segment depression was also related to a higher mortality. However, independent of these markers, mortality was lower after revascularization. CONCLUSIONS: Markers of troponin-T and NT-proBNP not only assist in risk stratification of patients with non-ST-segment elevation ACS but also appear to identify patients who have a reduced mortality associated with early coronary revascularization.

  • 94.
    James, Stefan K
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Oldgren, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Lindbäck, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk kemi.
    Johnston, Nina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, centrumbildningar mm, Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    An acute inflammatory reaction induced by myocardial damage is superimposed on a chronic inflammation in unstable coronary artery disease2005Inngår i: American Heart Journal, ISSN 0002-8703, E-ISSN 1097-6744, Vol. 149, nr 4, s. 619-626Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    BACKGROUND:

    Inflammation plays an important role in unstable coronary artery disease (CAD). We assessed the kinetics of inflammatory markers from symptom onset in patients with unstable CAD and their relation to myocardial damage.

    METHODS:

    Serial measurements of inflammatory mediators were performed in consecutive patients with unstable CAD enrolled at selected sites in the FRISC II (n = 558) and the GUSTO IV (n = 404) trials. The time from symptom onset was calculated for every serum sample (total 4400 samples).

    RESULTS:

    Median levels of interleukin 6 and C-reactive protein reached their peaks at 36 to 42 hours and at 48 to 54 hours, respectively, from symptom onset and returned to early postsymptom levels within 6 weeks. The early increase occurred almost exclusively in patients with baseline troponin T elevation (>0.01 microg/L). In contrast, median levels of fibrinogen increased continuously up to 120 hours after symptom onset, independently of myocardial damage. At 6 months, fibrinogen levels were still higher than in the early phase after symptom onset. The median levels of interleukin 6, C-reactive protein, and fibrinogen were still higher at 6 months than in healthy controls matched for age and sex to a population with unstable CAD.

    CONCLUSIONS:

    An early acute inflammatory reaction induced by myocardial damage seems to be superimposed on a chronic inflammatory condition, both of which might influence long-term outcome in unstable CAD.

  • 95.
    James, Stefan K.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk kemi.
    Armstrong, P
    Barnathan, E
    Califf, R
    Lindahl, B
    Simoons, M
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Activation of the inflammation, coagulation, and fibrinolysis systems, without influence of abciximab infusion in patients with non-ST–elevation acute coronary syndromes treated with dalteparin: a GUSTO IV substudy2004Inngår i: American Heart Journal, ISSN 0002-8703, E-ISSN 1097-6744, Vol. 147, nr 2, s. 267-274Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Background

    In acute coronary syndromes, the inflammation and the coagulation systems are activated, implying an impaired outcome. In addition to platelet inhibition, recent evidence suggests that the glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibitor abciximab attenuates inflammation and coagulation activity.

    Methods

    The Swedish Global Utilization of Strategies To open Occluded arteries-IV (GUSTO-IV) substudy included 404 patients with non-ST–elevation acute coronary syndromes. In addition to aspirin and dalteparin, all patients were randomized to receive abciximab infusion for 24 hours or 48 hours or corresponding placebo without early coronary revascularization. Plasma samples were obtained at baseline and 24, 48, and 72 hours.

    Results

    The median levels of the coagulation markers thrombin/antithrombin complex and soluble fibrin increased significantly from 3.1 to 3.7 ug/L (baseline to peak; P <.001) and from 20 to 23 nmol/L (P <.001), respectively. The fibrinolysis marker, tissue plasminogen-activator, also increased its median levels, from 11.7 to 17.5 ug/L (P <.001), whereas the median level of plasminogen-activator-inhibitor was unchanged. The inflammatory markers interleukin-6, C-reactive protein, and fibrinogen also increased their median levels (5.4–7.8 ng/L, P <.001; 4.4–8.7 mg/L, P <.001; 3.3–3.9 g/L, P <.001). However, there were no differences in median levels or in changes of median levels of any marker at any point between the placebo group and any of the abciximab groups.

    Conclusions

    In non-ST–elevation acute coronary syndrome, there was a simultaneous activation of the inflammation, coagulation, and fibrinolysis systems, despite aspirin and dalteparin treatment. Prolonged treatment with abciximab had no influence of the activation of these systems.

    Unstable coronary artery disease (CAD) intricately involves inflammatory mediators in the development of an atherosclerotic plaque and in thrombus formation by platelet aggregation.1 Acute phase elevation of inflammatory markers such as C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), and fibrinogen are important predictors of the short- and long-term prognosis in unstable CAD.2, 3 and 4 Activation of the coagulation and fibrinolysis systems, as demonstrated with elevated markers of thrombin generation, thrombin activity, and fibrin turnover, also have been found in the acute phase of unstable CAD and are associated with an adverse outcome.5, 6 and 7 Glycoprotein IIb/IIIa (GP IIb/IIIa) inhibitors potently inhibit platelet aggregation and reduce the incidence of ischemic events in patients undergoing percutaneuos coronary interventions8, 9 and 10 and in patients with unstable CAD.11 The GP IIb/IIIa inhibitor abciximab, in addition to its antithrombotic effect, also suppresses the rise in levels of inflammatory markers after percutaneous coronary interventions.12 This anti-inflammatory effect might be related to abciximab's cross-reaction with other integrin receptors.13 Furthermore, by inhibiting platelet aggregation, abciximab might also attenuate the coagulation and fibrinolysis activation as shown in vitro and in vivo.14 and 15

    The Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries in acute coronary syndromes (GUSTO IV-ACS) trial unexpectedly failed to show any benefit of abciximab treatment in a high risk ACS population not undergoing early coronary revascularization.16 In the GUSTO IV-ACS low-molecular weight heparin substudy,17 dalteparin was used as the anticoagulant. Dalteparin, which is an inhibitor of the coagulation cascade, mainly by inhibition of factor Xa and less of factor IIa, has previously been shown to reduce the generation and activity of thrombin in unstable coronary disease.18 There is evidence that a combination of abciximab and a low-molecular-weight heparin have additive effects on the lag-time to platelet aggregation,19 and there are several theoretical advantages with the combination treatment. There was still no significant reduction in clinical events with abciximab in combination with dalteparin.17 The aim of this Swedish substudy of GUSTO IV-ACS was to evaluate the influence of abciximab infusion on markers on inflammation, coagulation, and fibrinolysis in patients with unstable CAD treated with aspirin and subcutaneous dalteparin.

  • 96.
    James, Stefan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Lindahl, Bertil
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk kemi.
    Stridsberg, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk kemi.
    Venge, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Klinisk kemi.
    Armstrong, P
    Barnathan, E
    Califf, R
    Topol, E
    Simoons, Maarten L
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper, Kardiologi.
    N-Terminal Pro–Brain Natriuretic Peptide and Other Risk Markers for the Separate Prediction of Mortality and Subsequent Myocardial Infarction in Patients With Unstable Coronary Artery Disease: A Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries (GUSTO)-IV Substudy2003Inngår i: Circulation, ISSN 0009-7322, E-ISSN 1524-4539, Vol. 108, nr 3, s. 275-281Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    BACKGROUND: Biochemical markers are useful for prediction of cardiac events in patients with non-ST-segment-elevation acute coronary syndrome (ACS). The associations between N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and other biochemical and clinical risk indicators, as well as their prognostic value concerning the individual end points of death and myocardial infarction (MI), were elucidated in a large cohort of ACS patients. METHODS AND RESULTS: NT-proBNP, troponin T, and C-reactive protein (CRP) were analyzed in blood samples obtained at a median of 9.5 hours from symptom onset in 6809 of 7800 ACS patients in the Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries-IV (GUSTO-IV) trial. Levels of NT-proBNP were correlated independently with age, female gender, low body weight, diabetes, renal dysfunction, history of MI, heart failure, heart rate, ongoing myocardial damage, and time since onset of ischemia. Increasing quartiles of NT-proBNP were related to short- and long-term mortality that reached 1.8%, 3.9%, 7.7%, and 19.2%, (P<0.001), respectively, at 1 year. Levels of troponin T, CRP, heart rate, and creatinine clearance, in addition to ST-segment depression, were also correlated independently with 1-year mortality, but NT-proBNP was the marker with the strongest relation. In contrast, only troponin T, creatinine clearance, and ST-segment depression were independently related to future MI. The combination of NT-proBNP and creatinine clearance provided the best prediction, with a 1-year mortality of 25.7% with both markers in the top quartile vs 0.3% with both markers in the bottom quartile. CONCLUSIONS: The use of NT-proBNP appears to add critical prognostic insight to the assessment of patients with ACS.

  • 97.
    James, Stefan
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Lindahl, Bertil
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Stridsberg, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Clinical Chemstry.
    Venge, Per
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    [Prognosis in unstable coronary artery disease. Multimarker strategy is the best basis for the therapeutic choice]2004Inngår i: Lakartidningen, ISSN 0023-7205, Vol. 101, nr 17, s. 1514-9, 1521Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 98. Jernberg, Tomas
    et al.
    Lindahl, Bertil
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Andren, Bertil
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Frostfeldt, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Lagerqvist, Bo
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Stridsberg, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Clinical Chemstry.
    Venge, Per
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    N-terminal pro-brain natriuretic peptide in relation to inflammation, myocardial necrosis, and the effect of an invasive strategy in unstable coronary artery disease.2003Inngår i: J Am Coll Cardiol, ISSN 0735-1097, Vol. 42, nr 11, s. 1909-16Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 99.
    Jernberg, Tomas
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Lindahl, Bertil
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Andren, Bertil
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Frostfeldt, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Lagerqvist, Bo
    Stridsberg, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper. Clinical Chemstry.
    Venge, Per
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Reply.2004Annet (Annet vitenskapelig)
  • 100. Jernberg, Tomas
    et al.
    Payne, Christopher D.
    Winters, Kenneth J.
    Darstein, Christelle
    Brandt, John T.
    Jakubowski, Joseph A.
    Naganuma, Hideo
    Siegbahn, Agneta
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Wallentin, Lars
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Prasugrel achieves greater inhibition of platelet aggregation and a lower rate of non-responders compared with clopidogrel in aspirin-treated patients with stable coronary artery disease2006Inngår i: European Heart Journal, ISSN 0195-668X, E-ISSN 1522-9645, Vol. 27, nr 10, s. 1166-1173Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    AIMS: This study was designed to compare the degree of inhibition of platelet aggregation (IPA) of prasugrel with that of clopidogrel in stable aspirin-treated patients with coronary artery disease (CAD). METHODS AND RESULTS: Subjects (n=101) were randomly assigned to the following loading dose (LD) (day 1)/maintenance dose (MD) (days 2-28) combinations: prasugrel, 40 mg/5 mg; 40 mg/7.5 mg; 60 mg/10 mg; 60 mg/15 mg; or clopidogrel, 300 mg/75 mg. Turbidometric platelet aggregation was measured at multiple timepoints during the study. At 4 h after dosing, with 20 microM ADP, both prasugrel LDs achieved significantly higher mean IPA levels (60.6% and 68.4 vs. 30.0%, respectively; all P<0.0001) and lower percentage (3 vs. 52%, P<0.0001) of pharmacodynamic non-responders (defined as IPA <20%) than clopidogrel. Prasugrel 10 and 15 mg MDs achieved consistently higher mean IPA than clopidogrel 75 mg at day 28 (all P<0.0001). At pre-MD on day 28, there were no non-responders in the 10 and 15 mg prasugrel group, compared with 45% in the clopidogrel group (P=0.0007). CONCLUSION: In this population, prasugrel (40-60 mg LD and 10-15 mg MD) achieves greater IPA and a lower proportion of pharmacodynamic non-responders compared with the approved clopidogrel dosing.

12345 51 - 100 of 249
RefereraExporteraLink til resultatlisten
Permanent link
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annet format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annet språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf