uu.seUppsala universitets publikationer
Ändra sökning
Avgränsa sökresultatet
12 51 - 74 av 74
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Träffar per sida
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
Markera
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 51.
    Lindberg, Daniel
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Mutational analysis of p27 (CDKN1B) and p18 (CDKN2C) in sporadic pancreatic endocrine tumors argues against tumor-suppressor function.2007Ingår i: Neoplasia, ISSN 1522-8002, E-ISSN 1476-5586, Vol. 9, nr 533, artikel-id 535Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 52.
    Lollgen, R
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Hessman, Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Szabo, E
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Chromosome 18 deletions are common events in midgut carcinoid tumors.2001Ingår i: Int J Cancer, Vol. 92, s. 812-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 53. Motallebipour, M
    et al.
    Rada-Iglesias, A
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Wadelius, Claes
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Two polypyrimidine tracts in the nitric oxide synthase 2 gene: similar regulatory sequences with different properties.2009Ingår i: Molecular Biology Reports, ISSN 0301-4851, E-ISSN 1573-4978, Vol. 37, s. 2021-2030Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 54.
    Norlén, Olov
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Edfeldt, Katarina
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Hellman, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Björklund, Peyman
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Stålberg, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Peritoneal carcinomatosis from small intestinal neuroendocrine tumors: Clinical course and genetic profiling2014Ingår i: Surgery, ISSN 0039-6060, E-ISSN 1532-7361, Vol. 156, nr 6, s. 1512-1522Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Background. One-fifth of all patients with small-intestinal neuroendocrine tumors (SI-NETs) present with or develop peritoneal carcinomatosis (PC). Our aim was to determine the prognosis and genetic profiles of tumors in patients with PC compared with tumors in patients without PC. Methods. We included SI-NET patients (cases with PC, n = 73, and controls without PC, n = 468) who underwent operation between 1985 and 2012. The Lyon prognostic index was used to correlate the amount of PC to survival. DNA samples from patients with (n = 8) and without (n = 7) PC were analyzed with a single-nucleotide polymorphism array (HumanOmni2.5 BeadChip, Illumina) to investigate genetic disparities between groups. Results. Patients with PC had poorer survival (median 5.1 years) than controls (11.1 years). An advanced postoperative Lyon prognostic index was a negative prognostic marker for survival by multivariable analysis (P = .042). Patients with and without PC clustered differently based on loss of heterozygosity and copy number variation data from single-nucleotide polymorphism array of the primary tumors (P = .042). Conclusion. SI-NET patients with PC have poor survival, which diminishes with increasing PC load after surgery. Clustering based on copy number variation and loss of heterozygosity data suggests different genotypes in primary tumors comparing patients with and without PC.

  • 55. Sandgren, Johanna
    et al.
    Andersson, A
    Rada-Iglesias, A
    Enroth, S
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Dumanski, Jan
    Komorowski, J
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Wadelius, Claes
    Integrative epigenomic and genomic analysis of malignant pheochromocytoma.2010Ingår i: Experimental and Molecular Medicine, ISSN 1226-3613, E-ISSN 2092-6413, Vol. 42, s. 484-502Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 56.
    Sandgren, Johanna
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Diaz de Ståhl, T
    Andersson, R
    Menzel, U
    Piotrowski, A
    Nord, H
    Bäckdahl, M
    Kiss, N
    Braukhoff, M
    Komorowski, J
    Dralle, H
    Hessman, O
    Larsson, C
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Bruder, C
    Dumanski, Jan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Recurrent genomic alterations in benign and malignant pheochromocytomas and paragangliomas revealed by whole-genome array-CGH analysis.2010Ingår i: Endocrine-Related Cancer, ISSN 1351-0088, E-ISSN 1479-6821, Vol. 17, s. 561-579Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 57. Scholl, Ute I
    et al.
    Goh, Gerald
    Stölting, Gabriel
    de Oliveira, Regina Campos
    Choi, Murim
    Overton, John D
    Fonseca, Annabelle L
    Korah, Reju
    Starker, Lee F
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Kunstman, John W
    Prasad, Manju L
    Hartung, Erum A
    Mauras, Nelly
    Benson, Matthew R
    Brady, Tammy
    Shapiro, Jay R
    Loring, Erin
    Nelson-Williams, Carol
    Libutti, Steven K
    Mane, Shrikant
    Hellman, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Björklund, Peyman
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Carling, Tobias
    Fahlke, Christoph
    Hidalgo, Patricia
    Lifton, Richard P
    Somatic and germline CACNA1D calcium channel mutations in aldosterone-producing adenomas and primary aldosteronism2013Ingår i: Nature Genetics, ISSN 1061-4036, E-ISSN 1546-1718, Vol. 45, nr 9, s. 1050-1054Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Adrenal aldosterone-producing adenomas (APAs) constitutively produce the salt-retaining hormone aldosterone and are a common cause of severe hypertension. Recurrent mutations in the potassium channel gene KCNJ5 that result in cell depolarization and Ca2+ influx cause ~40% of these tumors1. We identified 5 somatic mutations (4 altering Gly403 and 1 altering Ile770) in CACNA1D, encoding a voltage-gated calcium channel, among 43 APAs without mutated KCNJ5. The altered residues lie in the S6 segments that line the channel pore. Both alterations result in channel activation at less depolarized potentials; Gly403 alterations also impair channel inactivation. These effects are inferred to cause increased Ca2+ influx, which is a sufficient stimulus for aldosterone production and cell proliferation in adrenal glomerulosa2. We also identified de novo germline mutations at identical positions in two children with a previously undescribed syndrome featuring primary aldosteronism and neuromuscular abnormalities. These findings implicate gain-of-function Ca2+ channel mutations in APAs and primary aldosteronism.

  • 58.
    Segersten, Ulrika
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Björklund, Peyman
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Hellman, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Potentiating effects of non-active/active vitamin D analogues and ketoconazole in parathyroid cells2007Ingår i: Clinical Endocrinology, ISSN 0300-0664, E-ISSN 1365-2265, Vol. 66, nr 3, s. 399-404Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Background and objective: 1,25-dihydroxyvitamin D3 [1α,25(OH)2D3, calcitriol], and its less calcaemic synthetic analogues have therapeutic potential in several diseases, including hyperparathyroidism (HPT). We have suggested that non-1α-hydroxylated (nonactive) vitamin D analogues may present an alternative in tumour cells expressing 25-hydroxyvitamin D3 1α-hydroxylase (1α-hydroxylase). The aim of this study was to investigate biological effects of a non-1α-hydroxylated vitamin D analogue in normal and tumour parathyroid cells. Patients and methods: Effects of vitamin D analogues and ketoconazole on parathyroid hormone (PTH) secretion (radioimmunoassay) and PTH mRNA expression (reverse transcription-polymerase chain reaction) were studied in primary bovine parathyroid cells. Proliferation of tumour cells isolated from HPT patients was determined by thymidine incorporation Results: EB1285, non-1α-hydroxylated precursor of the vitamin D analogue EB1089, suppressed PTH secretion and PTH mRNA level as well as increased expression of 25-hydroxyvitamin D3-24-hydroxylase (24-hydroxylase) in bovine parathyroid cells. EB1285 also inhibited cell proliferation of parathyroid tumour cells from primary (pHPT) and secondary HPT (sHPT) patients. Combined treatment with the cytochrome P450-dependent enzyme inhibitor ketoconazole and EB1285 or with active vitamin D compounds potentiated the suppressive effect on PTH secretion from bovine parathyroid cells. Ketaconazole alone displayed PTH suppression and increased 24-hydroxylase expression. Conclusion: The results support the idea that a non-1α-hydroxylated vitamin D analogue may elicit vitamin D receptor (VDR) effects in 1α-hydroxylase expressing parathyroid tumour cells. Further studies are warranted to elucidate whether precursor vitamin D analogues as well as inhibitors of 24-hydroxylase present therapeutic alternatives in patients suffering from HPT.

  • 59.
    Segersten, Ulrika
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Urologkirurgi.
    Correa, Pamela
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Hewison, M
    Hellman, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Dralle, Henning
    Carling, Tobias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    25-hydroxyvitamin D(3)-1alpha-hydroxylase expression in normal and pathological paratahyroid glands2002Ingår i: J Clin Endocrinol Metab, Vol. 87, s. 2967-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 60.
    Segersten, Ulrika
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Hellman, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Potentiating inhibitory effects of the non-1α-hydroxylated precursor vitamin D analogue of EB1089 (EB1285) and ketoconazole in parathyroid cellsArtikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 61.
    Segersten, Ulrika
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Urologkirurgi.
    Kaae Holm, Pernille
    Binderup, Lise
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Hellman, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Vitamin D3 polyunsaturated side-chain analogues (EB1089, GS1590) and the 20-epi-vitamin D3 analogue CB1393 suppress parathyroid hormone secretion and mRNA level in bovine parathyroid cells2004Ingår i: Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology, ISSN 0960-0760, Vol. 88, nr 3, s. 289-294Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 62.
    Segersten, Ulrika
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Kaae Holm, Pernille
    Björklund, Peyman
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Hessman, Ola
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Nordgren, Hans
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Binderup, Lise
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Hellman, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    25-hydroxyvitamin D3 1alpha-hydroxylase expression in breast cancer and use of non-hydroxylated vitamin D analogue2005Ingår i: Breast Cancer Research, ISSN 1465-5411, E-ISSN 1465-542X, Vol. 7, s. R980-R986Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    INTRODUCTION:

    The cytochrome P450 mitochondrial enzyme 25-hydroxyvitamin D3 1alpha-hydroxylase (1alpha-hydroxylase) of renal tubule cells hydroxylates the major circulating form of vitamin D (25(OH)D3) to the active systemic hormone 1,25(OH)2D3. Local production of 1,25(OH)2D3 appears to occur also at other sites where 1alpha-hydroxylase is expressed for autocrine/paracrine regulation. To reduce risks of hypercalcemia during treatment with vitamin D, we have previously suggested use of non-1alpha-hydroxylated vitamin D analogues to target tissues where 1alpha-hydroxylase is expressed, including the parathyroid glands in secondary hyperparathyroidism. The present study was undertaken to examine expression of 1alpha-hydroxylase in breast cancer and to investigate whether a non-1alpha-hydroxylated vitamin D analogue displayed biological function. In addition, expression of the 25-hydroxyvitamin D3 24-hydroxylase (24-hydroxylase) and the vitamin D receptor (VDR) was investigated.

    METHODS:

    The expression of 1alpha-hydroxylase, 24-hydroxylase and VDR was investigated in breast cancer specimens (n = 19) and normal breast tissues (n = 10) by immunohistochemistry and/or RT-PCR. Consecutive cryosections of 6 mum essentially free of immune cells were used in the analyses. The effect of vitamin D analogues on transcriptional activation was analyzed in transiently transfected MCF-7 breast cancer cells.

    RESULTS:

    1alpha-hydroxylase protein was demonstrated in 79% and 100% of breast cancer specimens and normal breast, respectively. The overall relative mRNA levels of 1alpha-hydroxylase and 24-hydroxylase in normal breast compared to breast tumors were: 1alpha-hydroxylase, 1 +/- 0.07 versus 0.7 +/- 0.05, respectively (p < 0.001); 24-hydroxylase, 1 +/- 0.08 verus 2.1 +/- 0.2, respectively (p < 0.001). The VDR was expressed in 95% of the tumors as expected, with mRNA levels of 1 +/- 0.09 and 1.4 +/- 0.12 (p < 0.05) in breast cancer and normal breast, respectively. The ketoconazole-sensitive transcription activation potential of the non-1alpha-hydroxylated vitamin D analogue prodrug of EB1089 (EB1285) was demonstrated in MCF-7 cells, which express 1alpha-hydroxylase. The activity of EB1285 was about 20% of 1,25(OH)2D3.

    CONCLUSION:

    These results demonstrate nearly normal expression levels of 1alpha-hydroxylase, 24-hydroxylase and VDR in the majority of investigated breast cancer specimens. A non-1alpha-hydroxylated vitamin D analogue displayed activity in breast cancer cells. Such analogues may present future therapeutic options for proliferative disorders where 1alpha-hydroxylase is expressed.

    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
  • 63.
    Starker, Lee F.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Fonseca, Annabelle
    Åkerstom, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Björklund, Peyman
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Carling, Tobias
    Evidence of a stabilizing mutation of beta-catenin encoded by CTNNB1 exon 3 in a large series of sporadic parathyroid adenomas2012Ingår i: Endocrine (Basingstoke), ISSN 1355-008X, E-ISSN 1559-0100, Vol. 42, nr 3, s. 612-615Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Aberrant accumulation of beta-catenin plays an important role in a variety of human neoplasms. This can be caused by stabilizing mutation of beta-catenin (CTNNB1, exon 3) or by mutation or deregulated expression of other components of the WNT/beta-catenin signaling pathway. Accumulation of non-phosphorylated active beta-catenin has been reported to commonly occur in parathyroid adenomas from patients with primary hyperparathyroidism (pHPT), either due to the aberrantly spliced internally truncated WNT receptor LRP5 (LRP5 Delta) or to a stabilizing mutation of beta-catenin. The S37A mutation was reported to occur in 7.3 % in a single study of parathyroid adenomas, while in other studies no stabilizing mutations of beta-catenin exon 3 were identified. The aim of this study was to determine the mutational frequency of the CTNNB1 gene, specifically exon 3 in a large series of parathyroid adenomas. One hundred and eighty sporadic parathyroid adenomas were examined for mutations in exon 3 of CTNNB1 by direct DNA sequencing, utilizing previously published primer sequences. The mutation S33C (TCT > TGT) was detected by direct-DNA sequencing of PCR fragments in 1 out of 180 sporadic parathyroid adenomas (0.68 %). Like serine 37, mutations of serine 33 have been reported in many neoplasms with resulting beta-catenin stabilization, enhanced transcription, and oncogenic activities. Immunohistochemical analysis revealed an overexpression of the beta-catenin protein in the lone mutant tumor. Taking also previous studies into account we conclude that activating mutations of the regulatory GSK-3 beta phosphorylation sites serine 33 and 37, encoded by CTNNB1 exon 3, rarely occur in parathyroid adenomas from patients with pHPT.

  • 64.
    Starker, Lee F.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Svedlund, Jessica
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Udelsman, Robert
    Dralle, Henning
    Åkerstrom, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Lifton, Richard P.
    Björklund, Peyman
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Carling, Tobias
    The DNA Methylome of Benign and Malignant Parathyroid Tumors2011Ingår i: Genes, Chromosomes and Cancer, ISSN 1045-2257, E-ISSN 1098-2264, Vol. 50, nr 9, s. 735-745Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    The role of DNA methylation of CpG islands in parathyroid tumorigenesis has not been analyzed in an unbiased, systematic fashion. DNA was isolated from normal and pathologic parathyroid tissues, bisulphite modified and analyzed using the Infinium HumanMethylation27 BeadChip. Distinct hierarchical clustering of genes with altered DNA methylation profiles in normal and pathologic parathyroid tissue was evident. Comparing normal parathyroid tissue with parathyroid adenomas, 367 genes were significantly altered, while 175 genes significantly differed when comparing parathyroid carcinomas and normal parathyroid tissues. A comparison between parathyroid adenomas and parathyroid carcinomas identified 263 genes with significantly distinct methylation levels. Results were confirmed for certain genes in a validation cohort of 40 parathyroid adenomas by methylation-specific PCR. Genes of known or putative importance in the development of parathyroid tumors showed significant and frequent hypermethylation. DNA hypermethylation of CDKN2B, CDKN2A, WT1, SFRP1, SFRP2, and SFRP4 was associated with reduced gene expression in both benign and malignant parathyroid tumors. Treatment with 5-aza-2 '-deoxycytidine of primary cell cultures restores expression of hypermethylated genes in benign and malignant parathyroid tumors. In conclusion, the unbiased, genome-wide study of the parathyroid tumor DNA methylome identified a number of genes with altered DNA methylation patterns of putative importance to benign and malignant parathyroid tumorigenesis.

  • 65.
    Stålberg, Peter
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi. Univ Hosp, Uppsala, Sweden.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi. Univ Hosp, Uppsala, Sweden.
    Thirlwell, C.
    UCL, Inst Canc, London, England.
    Genetics and epigenetics in small intestinal neuroendocrine tumours2016Ingår i: Journal of Internal Medicine, ISSN 0954-6820, E-ISSN 1365-2796, Vol. 280, nr 6, s. 584-594Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Neuroendocrine tumour of the small intestine (SI-NET), formerly known as midgut carcinoid tumour, is the most common small intestinal malignancy. The incidence is rising, with recent reports of 0.67 per 100 000 in the USA and 1.12 per 100 000 in Sweden. SI-NETs often present a challenge in terms of diagnosis and treatment, as patients often have widespread disease and are beyond cure by surgery. Somatostatin analogues provide the mainstay of medical treatment to control hormonal excess and increase the time to progression. Despite overall favourable prognosis (5-year overall survival of 65%), there is a need to find markers to identify both patients with worse outcome and new targets for therapy. Loss on chromosome 18 has been reported in 60-90% of SI-NETs, but mutated genes on this chromosome have failed detection. Recently, a putative tumour suppressor role has been suggested for TCEB3C occurring at 18q21 (encoding elongin A3), which may undergo epigenetic repression. CDKN1B has recently been revealed as the only recurrently mutated gene in SI-NETs but, with a frequency as low as 8%, its role as a driver in SI-NET development may be questioned. Integrated genomewide analysis including exome and whole-genome sequencing, gene expression, DNA methylation and copy number analysis has identified three novel molecular subtypes of SI-NET with differing clinical outcome. DNA methylation analysis has demonstrated that SI-NETs have significant epigenetic dysregulation in 70-80% of tumours. In this review, we focus on understanding of the genetic, epigenetic and molecular events that lead to development and progression of SI-NETs.

  • 66.
    Svedlund, Jessica
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Auren, M
    Sundström, Magnus
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Dralle, H
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Björklund, Peyman
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Aberrant WNT/β-catenin signaling in parathyroid carcinoma.2010Ingår i: Molecular Cancer, ISSN 1476-4598, E-ISSN 1476-4598, Vol. 9, artikel-id 294Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 67.
    Svedlund, Jessica
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Barazeghi, Elham
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Stålberg, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Hellman, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Björklund, Peyman
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    The histone methyltransferase EZH2, an oncogene common to benign and malignant parathyroid tumors2014Ingår i: Endocrine-Related Cancer, ISSN 1351-0088, E-ISSN 1479-6821, Vol. 21, nr 2, s. 231-239Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Primary hyperparathyroidism (pHPT) resulting from parathyroid tumors is a common endocrine disorder with incompletely understood etiology. In renal failure, secondary hyperparathyroidism (sHPT) occurs with multiple tumor development as a result of calcium and vitamin D regulatory disturbance. The aim of the study was to investigate a potential role of the histone 3 lysine 27 methyltransferase EZH2 in parathyroid tumorigenesis. Parathyroid tumors from patients with pHPT included adenomas and carcinomas. Hyperplastic parathyroid glands from patients with HPT secondary to uremia, and normal parathyroid tissue specimens were included in the study. Quantitative RT-PCR, Western blotting, bisulfite pyrosequencing, colony formation assay, and RNA interference was used. EZH2 was overexpressed in a subset of the benign and in all malignant parathyroid tumors as determined by quantitative RT-PCR and Western blotting analysis. Overexpression was explained by EZH2 gene amplification in a large fraction of tumors. EZH2 depletion by RNA interference inhibited sHPT-1 parathyroid cell line proliferation as determined by tritium-thymidine incorporation and colony formation assay. EZH2 depletion also interfered with the Wnt/β-catenin signaling pathway by increased expression of growth-suppressive Axin 2, a negative regulator of β-catenin stability. Indeed, EZH2 contributed to the total level of aberrantly accumulated transcriptionally active (nonphosphylated) β-catenin in the parathyroid tumor cells. To our knowledge EZH2 gene amplification presents the first genetic aberration common to parathyroid adenomas, secondary hyperplastic parathyroid glands, and parathyroid carcinomas. This supports the possibility of a common pathway in parathyroid tumor development.

  • 68.
    Svedlund, Jessica
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Koskinen Edblom, Susanne
    Marques, Victor E.
    Chemical Biology Laboratory Center for Cancer Research, Frederick, USA.
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Björklund, Peyman
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Hypermethylated in cancer 1 (HIC1), a tumor suppressor gene epigenetically deregulated in hyperparathyroid tumors by histone H3 lysine modification2012Ingår i: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, ISSN 0021-972X, E-ISSN 1945-7197, Vol. 97, nr 7, s. E1307-E1315Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    CONTEXT:

    Primary hyperparathyroidism (pHPT) resulting from parathyroid tumors is a common endocrine disorder with incompletely understood etiology. In renal failure, secondary hyperparathyroidism (sHPT) occurs with multiple tumor development as a result of calcium and vitamin D regulatory disturbance.

    OBJECTIVE:

    The aim of the study was to investigate whether HIC1 may act as a tumor suppressor in the parathyroid glands and whether deregulated expression involves epigenetic mechanisms.

    PATIENTS AND METHODS:

    Parathyroid tumors from patients with pHPT included single adenomas, multiple tumors from the same patient, and cancer. Hyperplastic parathyroid glands from patients with sHPT and hypercalcemia and normal parathyroid tissue specimens were included in the study. Quantitative RT-PCR, bisulfite pyrosequencing, colony formation assay, chromatin immunoprecipitation, and RNA interference was used.

    RESULTS:

    HIC1 was generally underexpressed regardless of the hyperparathyroid disease state including multiple parathyroid tumors from the same patient, and overexpression of HIC1 led to a decrease in clonogenic survival of parathyroid tumor cells. Only the carcinomas showed a high methylation level and reduced HIC1 expression. Cell culture experiments, including use of primary parathyroid tumor cells prepared directly after operation, the general histone methyltransferase inhibitor 3-deazaneplanocin A, chromatin immunoprecipitation, and RNA interference of DNA methyltransferases and EZH2 (enhancer of zeste homolog 2), supported a role of repressive histone H3 modifications (H3K27me2/3) rather than DNA methylation in repression of HIC1.

    CONCLUSIONS:

    The results strongly support a growth-regulatory role of HIC1 in the parathyroid glands and suggest that perturbed expression of HIC1 may represent an early event during tumor development. Repressive histone modification H3K27me2/3 is involved in repression of HIC1 expression in hyperparathyroid tumors.

  • 69.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    LRP5 and LRP6 Receptors in Cancer Treatment2005Patent (Övrig (populärvetenskap, debatt, mm))
  • 70.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Molecular genetics and epigenetics of nonfamilial (sporadic) parathyroid tumours2016Ingår i: Journal of Internal Medicine, ISSN 0954-6820, E-ISSN 1365-2796, Vol. 280, nr 6, s. 551-558Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Primary hyperparathyroidism (pHPT) is a common endocrine disease characterized by excessive secretion of parathyroid hormone and an increased level of serum calcium. Overall, 80-85% of pHPT cases are due to a benign, single parathyroid adenoma (PA), and 15% to multiglandular disease (multiple adenomas/hyperplasia). Parathyroid carcinoma (PC) is rare, accounting for <0.5-1% of pHPT cases. Secondary hyperparathyroidism (sHPT) is a complication of renal failure, with the development of parathyroid tumours and hypercalcaemia. Recurrent mutations in the MEN1 gene have been confirmed by the whole-exome sequencing in 35% of PAs, suggesting that non-protein-coding genes, regulatory elements or epigenetic derangements may also have roles in the majority of PAs. DNA translocations with cyclin D1 overexpression occur in PAs (8%). In PCs, mutations in CDC73/HRPT2 are common. Activation of the WNT/β-catenin signalling pathway (accumulation of nonphosphorylated β-catenin) by an aberrantly truncated LRP5 receptor has been seen for the majority of investigated PAs and sHPT tumours, and possibly by APC inactivation through promoter methylation in PCs. Promoter methylation of several other genes and repressive histone H3 lysine 27 trimethylation by EZH2 of the HIC1 gene may also contribute to parathyroid tumorigenesis. It is possible that a common pathway exists for parathyroid tumour development. CCND1 (cyclin D1) and EZH2 overexpression, accumulation of nonphosphorylated β-catenin and repression of HIC1 have all been observed to occur in PAs, PCs and sHPT tumours. In addition, hypermethylation has been observed for the same genes in PAs and PCs (e.g. SFRP1, CDKN2A and WT1). Whether β-catenin represents a 'hub' in parathyroid tumour development will be discussed.

  • 71.
    Westin, Gunnar
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Björklund, Peyman
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Molecular genetics of parathyroid disease.2009Ingår i: World Journal of Surgery, ISSN 0364-2313, E-ISSN 1432-2323, Vol. 33, s. 2224-2233Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
  • 72.
    Åkerström, Göran
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Hellman, Per
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Hessman, Ola
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Segersten, Ulrika
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper.
    Parathyroid glands in calcium regulation and human disease2005Ingår i: Trends in Comparative Endocrinology and Neurobiology, ISSN 0077-8923, Vol. 1040, s. 53-58Artikel, forskningsöversikt (Övrig (populärvetenskap, debatt, mm))
  • 73.
    Åkerström, Tobias
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Crona, Joakim
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Verdugo, Alberto Delgado
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Starker, Lee F.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Cupisti, Kenko
    Willenberg, Holger S.
    Knoefel, Wolfram T.
    Saeger, Wolfgang
    Feller, Alfred
    Ip, Julian
    Soon, Patsy
    Anlauf, Martin
    Alesina, Pier F.
    Schmid, Kurt W.
    Decaussin, Myriam
    Levillain, Pierre
    Wangberg, Bo
    Peix, Jean-Louis
    Robinson, Bruce
    Zedenius, Jan
    Backdahl, Martin
    Caramuta, Stefano
    Iwen, K. Alexander
    Botling, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Molekylär och morfologisk patologi.
    Stålberg, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Kraimps, Jean-Louis
    Dralle, Henning
    Hellman, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Sidhu, Stan
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Lehnert, Hendrik
    Walz, Martin K.
    Åkerström, Göran
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Carling, Tobias
    Choi, Murim
    Lifton, Richard P.
    Björklund, Peyman
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Comprehensive Re-Sequencing of Adrenal Aldosterone Producing Lesions Reveal Three Somatic Mutations near the KCNJ5 Potassium Channel Selectivity Filter2012Ingår i: PLoS ONE, ISSN 1932-6203, E-ISSN 1932-6203, Vol. 7, nr 7, s. e41926-Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Background: Aldosterone producing lesions are a common cause of hypertension, but genetic alterations for tumorigenesis have been unclear. Recently, either of two recurrent somatic missense mutations (G151R or L168R) was found in the potassium channel KCNJ5 gene in aldosterone producing adenomas. These mutations alter the channel selectivity filter and result in Na+ conductance and cell depolarization, stimulating aldosterone production and cell proliferation. Because a similar mutation occurs in a Mendelian form of primary aldosteronism, these mutations appear to be sufficient for cell proliferation and aldosterone production. The prevalence and spectrum of KCNJ5 mutations in different entities of adrenocortical lesions remain to be defined.

    Materials and Methods: The coding region and flanking intronic segments of KCNJ5 were subjected to Sanger DNA sequencing in 351 aldosterone producing lesions, from patients with primary aldosteronism and 130 other adrenocortical lesions. The specimens had been collected from 10 different worldwide referral centers.

    Results: G151R or L168R somatic mutations were identified in 47% of aldosterone producing adenomas, each with similar frequency. A previously unreported somatic mutation near the selectivity filter, E145Q, was observed twice. Somatic G151R or L168R mutations were also found in 40% of aldosterone producing adenomas associated with marked hyperplasia, but not in specimens with merely unilateral hyperplasia. Mutations were absent in 130 non-aldosterone secreting lesions. KCNJ5 mutations were overrepresented in aldosterone producing adenomas from female compared to male patients (63 vs. 24%). Males with KCNJ5 mutations were significantly younger than those without (45 vs. 54, respectively; p < 0.005) and their APAs with KCNJ5 mutations were larger than those without (27.1 mm vs. 17.1 mm; p < 0.005).

    Discussion: Either of two somatic KCNJ5 mutations are highly prevalent and specific for aldosterone producing lesions. These findings provide new insight into the pathogenesis of primary aldosteronism.

    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
  • 74.
    Åkerström, Tobias
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Willenberg, Holger Sven
    Cupisti, Kenko
    Ip, Julian
    Backman, Samuel
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Moser, Ana
    Maharjan, Rajani
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Robinson, Bruce
    Iwen, K Alexander
    Dralle, Henning
    D Volpe, Cristina
    Bäckdahl, Martin
    Botling, Johan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi.
    Stålberg, Peter
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Westin, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Walz, Martin K
    Lehnert, Hendrik
    Sidhu, Stan
    Zedenius, Jan
    Björklund, Peyman
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Experimentell kirurgi.
    Hellman, Per
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgiska vetenskaper, Endokrinkirurgi.
    Novel somatic mutations and distinct molecular signature in aldosterone-producing adenomas.2015Ingår i: Endocrine-Related Cancer, ISSN 1351-0088, E-ISSN 1479-6821, Vol. 22, nr 5, s. 735-744Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Aldosterone-producing adenomas (APAs) are found in 1.5-3.0% of hypertensive patients in primary care and can be cured by surgery. Elucidation of genetic events may improve our understanding of these tumors and ultimately improve patient care. Approximately 40% of APAs harbor a missense mutation in the KCNJ5 gene. More recently, somatic mutations in CACNA1D, ATP1A1 and ATP2B3, also important for membrane potential/intracellular Ca(2) (+) regulation, were observed in APAs. In this study, we analyzed 165 APAs for mutations in selected regions of these genes. We then correlated mutational findings with clinical and molecular phenotype using transcriptome analysis, immunohistochemistry and semiquantitative PCR. Somatic mutations in CACNA1D in 3.0% (one novel mutation), ATP1A1 in 6.1% (six novel mutations) and ATP2B3 in 3.0% (two novel mutations) were detected. All observed mutations were located in previously described hotspot regions. Patients with tumors harboring mutations in CACNA1D, ATP1A1 and ATP2B3 were operated at an older age, were more often male and had tumors that were smaller than those in patients with KCNJ5 mutated tumors. Microarray transcriptome analysis segregated KCNJ5 mutated tumors from ATP1A1/ATP2B3 mutated tumors and those without mutation. We observed significant transcription upregulation of CYP11B2, as well as the previously described glomerulosa-specific gene NPNT, in ATP1A1/ATP2B3 mutated tumors compared to KCNJ5 mutated tumors. In summary, we describe novel somatic mutations in proteins regulating the membrane potential/intracellular Ca(2) (+) levels, and also a distinct mRNA and clinical signature, dependent on genetic alteration.

12 51 - 74 av 74
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf