Logo: to the web site of Uppsala University

uu.sePublications from Uppsala University
EnglishSvenskaNorsk
Change search
ExportLink to record
Permanent link

Direct link
BETA

Project

Project type/Form of grant
Project grant
Title [sv]
FunHitDisco: En Plattform för Fungicid läkemedelsutveckling
Title [en]
FunHitDisco: A Fungal Hit Discovery Platform
Abstract [sv]
Behandlingsresistenta svampinfektioner orsakar miljontals dödsfall globalt och bidrar till att sänka många individers livskvalitet. Trots ett sekels medicinsk forskning, används endast ett begränsat utbud av fungicida läkemedelsklasser kliniskt och situationen försvåras ytterligare av att fungala patogener utvecklar resistens mot dessa läkemedel. En kortsiktig lösning skulle vara att genomföra ringa strukturförändringar hos kända antimykotika. Dock skulle detta enbart förlänga tiden för resistensutveckling. En mer långsiktig lösning är snarare att utveckla helt nya klasser av fungicida läkemedel med nya verkningsmekanismer mot vilka resistens inte har etablerats. Således ämnar vi etablera FunHitDisco: En plattform för fungicid läkemedelsutveckling, där vi använder innovativa metoder för att utveckla helt nya sorters antimykotika. En av dessa metoder använder fungicida kemikalier som bakterier naturligt utsöndrar i och med att bakterier och svampar är biologiska konkurrenter. Dessa ’kemiska vapen’ kommer att produceras genom att stimulera bakterierna med hjälp av signalmolekyler som kallas elicitorer, vilka lurar bakterierna till att tro att de tävlar mot fungala organismer om resurser. En annan metod genererar en mycket stor samling peptider, vilka märks med RNA. Märkningen låter oss identifiera vilka peptider som binder till svampproteiner för att utöva sin antimykotiska aktivitet. Således använder vi oss av det evolutionära maskineriet för att hitta nya läkemedel. Med fungicida tester, biokemiska assays och strukturell biologi som vägledning kommer sedan verkningsmekanismen hos de identifierade molekylerna att undersökas samtidigt som deras läkemedelsegenskaper optimeras på kemisk väg. Följaktligen påbörjas dessa molekylers resa från laboratorium till klinik.
Abstract [en]
The increasing threat of treatment-resistant fungal disease is of significant concern. With a limited number of drug classes available, it is imperative to focus drug discovery efforts on both new compound classes and under-explored fungal protein targets. Here, academic consortia can contribute by feeding the antifungal drug pipeline with promising hit compounds. In the current project, which brings together researchers from Sweden, Netherlands, Italy and Poland, we will use two innovative high throughput screening technologies, elicitor screening and mRNA display, to discover antifungal hit compounds. These methods cover both target- and phenotypic-based screening approaches, and explore natural products and cyclic peptides respectively. These techniques are exciting new strategies for hit discovery and have not yet been applied towards antifungals. Validated hits will then be optimised in a medicinal chemistry workflow that incorporates feedback from biochemical assays and structural biology. Our goal is to generate validated hits corresponding to novel antifungal classes or those that act against under-explored protein targets, and to push these compounds for further development towards the clinic.
Principal InvestigatorMoodie, Lindon
Coordinating organisation
Uppsala University
Funder
Period
2025-01-01 － 2027-12-31
National Category
Medicinal Chemistry
Identifiers
DiVA, id: project:9280Project, id: 2024-03839_VR

Search in DiVA

Medicinal Chemistry

Search outside of DiVA

GoogleGoogle Scholar
v. 2.47.0
|
WCAG
|
Uppsala University Library
|
Ask the Library
|
Log in to DiVA
|
Search and link in DiVA