Logo: to the web site of Uppsala University

uu.sePublications from Uppsala University
Change search
ExportLink to record
Permanent link

Direct link
BETA

Project

Project type/Form of grant
Project grant
Title [sv]
Serotonin, neurosteroider och premenstruellt dysforiskt syndrome
Title [en]
Women´s mental health: Serotonin and steroids
Abstract [sv]
Det är sedan länge välkänt att serotonin liksom de kvinnliga könshormonerna påverkar kvinnors humör och välbefinnande i olika grad. I den aktuella studien har vi för avsikt att studera sambandet mellan serotonin, steroiderhormoner och hjärnan.Symtom så som ångest, depression och irritabilitet under menstruationscykelns senare del,  när nivåerna av östrogen och progesteron är som högst, är väldokumenterade vid premenstruellt dysforiskt syndrom (PMDS). Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI)  är för närvarande förstahandsbehandling vid PMDS och den symtomlindrande effekten kan noteras redan inom 24-48 timmar, vilket sannolikt kan förklaras av ökade serotoninnivåer i hjärnan.Vi har tidigare påvisat att kvinnor med PMDS har en inadekvat emotionell bearbetning jämfört med friska kvinnor, där bland annat ökad aktivitet i amygdala och minskad aktivitet i kortikala områden observerats, områden som är av betydelse för ångestkontroll. Den symtomlindrande effekten av SSRI-behandling vid PMDS kan sannolikt förklaras av samspelet mellan serotonin och steroiderhormoner, även om de bakomliggande mekanismerna förblir oklara.Aromatas är det sista enzymet i steroidhormonsyntesen och utgör det hastighetsbegränsande steget i bildningen av östrogen från testosteron. I denna dubbelblinda, longitudinella, crossover-studie kommer i övrigt friska kvinnor med PMDS att behandlas med antingen SSRI eller placebo i syftet att undersöka serotoninreceptorer och aromatase med positron emissionstomografi (PET) samt hjärnstruktur och funktion med magnetkameraundersökningar (MRI), före och under behandling. Behandling med SSRI fungerar på ett speciellt vis vid PMDS jämfört med depression, dock förblir den bakomliggande förklaringen till detta fenomen okänd.Även om behandling med SSRI visat sig vara mycket effektiv, så passar de inte för alla kvinnor, varför ytterligare behandlingsalternativ är av värde. Dessutom vore det önskvärt med en behandling som mer specifikt angriper de mekanismer som ligger bakom PMDS.Funktionella hjärnavbildningsstudier kompenserar för svårigheterna inom psykiatrin att kunna studera den levande hjärnans funktioner. Sammanfattningsvis kommer detta bli den första studien med denna typ av frågeställning och utgör en viktig pusselbit i förståelsen av psykoneurobiologiska mekanismer bakom PMDS samt de symtomlindrande effekterna vid  behandling med SSRI vid PMDS jämfört med depression.
Abstract [en]
Mood and anxiety disorders largely affect mental health in a profound sex- and hormone-dependent manner, not only in terms of symptoms occurrence and prevalence, but likely also regarding the biological underpinnings, nature, course, and treatment outcome. The menstrual cycle can cause general discomfort and affect women´s mood. Most women, of reproductive age, experience mild symptoms, but among 3-5 percent, the hormonal changes can lead to disabling mental symptoms, known as premenstrual dysphoric disorder (PMDD). PMDD, likewise depression and anxiety disorders, is characterized by emotional distress and dysregulation. All three are treated with serotonergic antidepressants, however efficacy in PMDD is almost immediate. Notably, the neuromolecular substrates of this extraordinary efficacy are not know, thus hampering our understanding of the disorder. The herein proposed randomized, placebo controlled study will profile candidate molecular substrates in the brain and blood of women with Premenstrual Dysphoric Disorder receiving a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) or placebo. To understand the neurobiological basis of PMDD is key to the development of preventive and treatment strategies for this disorder as well as of premenstrual exacerbation of psychiatric symptoms of other disorders. The herein proposed study – for the first time – will allow to gain insight into the neuromolecular substrates of PMDD and the relief of its symptoms from a mechanistic angle.
Publications (1 of 1) Show all publications
Dubol, M., Stiernman, L., Sundström Poromaa, I., Bixo, M. & Comasco, E. (2024). Cortical morphology variations during the menstrual cycle in individuals with and without premenstrual dysphoric disorder. Journal of Affective Disorders, 355, 470-477
Open this publication in new window or tab >>Cortical morphology variations during the menstrual cycle in individuals with and without premenstrual dysphoric disorder
Show others...
2024 (English)In: Journal of Affective Disorders, ISSN 0165-0327, E-ISSN 1573-2517, Vol. 355, p. 470-477Article in journal (Refereed) Published
Abstract [en]

Background

Premenstrual dysphoric disorder (PMDD) is hypothesized to stem from maladaptive neural sensitivity to ovarian steroid hormone fluctuations. Recently, we found thinner cortices in individuals with PMDD, compared to healthy controls, during the symptomatic phase. Here, we aimed at investigating whether such differences illustrate state-like characteristics specific to the symptomatic phase, or trait-like features defining PMDD.

Methods

Patients and controls were scanned using structural magnetic resonance imaging during the mid-follicular and late-luteal phase of the menstrual cycle. Group-by-phase interaction effects on cortical architecture metrics (cortical thickness, gyrification index, cortical complexity, and sulcal depth) were assessed using surface-based morphometry.

Results

Independently of menstrual cycle phase, a main effect of diagnostic group on surface metrics was found, primarily illustrating thinner cortices (0.3 < Cohen's d > 1.1) and lower gyrification indices (0.4 < Cohen's d > 1.0) in patients compared to controls. Furthermore, menstrual cycle-specific effects were detected across all participants, depicting a decrease in cortical thickness (0.4 < Cohen's d > 1.7) and region-dependent changes in cortical folding metrics (0.4 < Cohen's d > 2.2) from the mid-follicular to the late luteal phase.

Limitations

Small effects (d = 0.3) require a larger sample size to be accurately characterized.

Conclusions

These findings provide initial evidence of trait-like cortical characteristics of the brain of individuals with premenstrual dysphoric disorder, together with indications of menstrual cycle-related variations in cortical architecture in patients and controls. Further investigations exploring whether these differences constitute stable vulnerability markers or develop over the years may help understand PMDD etiology.

Place, publisher, year, edition, pages
Elsevier, 2024
Keywords
Premenstrual dysphoric disorder, Grey matter, Magnetic resonance imaging, Surface-based morphometry, Menstrual cycle, Mental health
National Category
Neurosciences
Identifiers
urn:nbn:se:uu:diva-526352 (URN)10.1016/j.jad.2024.03.130 (DOI)001287791700001 ()38552916 (PubMedID)2-s2.0-85189323134 (Scopus ID)
Funder
Umeå UniversitySwedish Society of Medicine, SLS-573171Swedish Society of Medicine, SLS-597211Swedish Society of Medicine, SLS-789101EU, FP7, Seventh Framework Programme, INCA 600398Swedish Research Council, 2015-00495Swedish Research Council, 2016-01439Swedish Research Council, 2020-01801Swedish Research Council, 2021-03089The Swedish Brain Foundation, 2020-0255Science for Life Laboratory, SciLifeLab
Available from: 2024-04-09 Created: 2024-04-09 Last updated: 2025-02-07Bibliographically approved
Principal InvestigatorComasco, Erika
Poromaa, Inger
Wikström, Johan
Coordinating organisation
Uppsala University
Funder
Period
2022-01-01 - 2025-12-31
National Category
Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine
Identifiers
DiVA, id: project:8543Project, id: 2021-03089_VR

Search in DiVA

Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine

Search outside of DiVA

GoogleGoogle Scholar