Logo: to the web site of Uppsala University

uu.sePublications from Uppsala University
EnglishSvenskaNorsk
Change search
ExportLink to record
Permanent link

Direct link
BETA

Project

Project type/Form of grant
Project grant
Title [sv]
Neutrofiler som terapeutiska måltavlor vid metastaserande bröstcancer
Title [en]
Neutrophil extracellular traps as therapeutic targets in metastatic breast cancer
Abstract [sv]
Cancer orsakar ofta en rad indirekta problem såsom blodproppar och sämre fungerande organ hos den drabbade individen. Orsakerna till denna organsvikt är fortfarande inte klarlagda och förvånansvärt lite är känt om hur cancer påverkar övriga organ i kroppen. Vår forskargrupp har nyligen visat att en typ av blodceller, neutrofiler, kan spela en viktig roll i cancer-inducerad organsvikt. Neutrofilernas huvudsakliga uppgift är att skydda oss från infektioner, men närvaron av en tumör i kroppen kan lura dessa immunceller att bekämpa en infektion som inte finns och därmed orsaka vävnadsskada. Detta sker genom att tumören frisätter ämnen som aktiverar neutrofilerna att bilda sk NETs (neutrophil extracellular traps). Dessa NETs bildas på ett spektakulärt sätt då neutrofilerna skickar ut sitt DNA och tillsammans med blodplättar bildar ett nät som kan fånga in bakterier. Våra data visar nu att NETs även kan ansamlas i blodkärlen hos en individ med cancer och att detta i sin tur leder till en försämrad blodkärlsfunktion och inflammation även i organ som inte påverkas av vare sig huvudtumören eller spridda tumörceller. Vi vill nu vidare undersöka hur dessa NETs kan påverka organfunktion och metastasering hos individer med cancer och vilka molekyler som styr tumör-inducerad bildning av NETs. Vi kommer även att utveckla en behandlingsmetod för att avlägsna oönskade NETs, med målet att förbättra överlevnad hos cancerpatienter. Vi tror att denna forskning kan leda till ökad kunskap om hur cancerpatienter bör behandlas för att förebygga organsvikt och metastasering.
Abstract [en]
Cancer does not only affect the local site, but also the function of distant organs. Although tumor-induced systemic effects account for the majority of cancer-related deaths, the underlying causes are still relatively unexplored. We have identified tumor-induced neutrophil extracellular traps (NETs) as a novel mechanism by which a primary tumor can promote inflammation and impair functionality of peripheral vasculature and organs. Building on this finding, the aim of the proposed research is to explore the role of NETs in breast cancer metastasis, with a special focus on the peripheral vasculature. We will develop a novel targeting strategy for NETs and explore which tumor-derived factors that promote their formation. Specific aims of the project: Develop an AAV-mouse DNase I vector for long-term targeting of NETs. Investigate if the presence of intravascular NETs correlates to metastasis in breast cancer patients. Analyse how global gene expression in peripheral vasculature (kidney, heart, liver, lung) is affected in mice with primary cancer at a distant site and which role NETs play in such changes. Determine if tumor-induced intravascular NET formation predisposes for breast cancer metastasis due to alterations in the endothelial barrier function and if metastasis can be suppressed by inhibition of NETs. Identify which tumor-derived circulating factors that promote NET formation to better predict which patients are at risk of developing intravascular NETs.
Principal InvestigatorOlsson, Anna-Karin
Coordinating organisation
Uppsala University
Funder
Period
2024-01-01 － 2026-12-31
National Category
Cell and Molecular BiologyImmunology in the medical areaOther Basic Medicine
Identifiers
DiVA, id: project:9013Project, id: 2023-02904_VR
v. 2.47.0
|
WCAG
|
Uppsala University Library
|
Ask the Library
|
Log in to DiVA
|
Search and link in DiVA