Logo: to the web site of Uppsala University

uu.sePublications from Uppsala University
EnglishSvenskaNorsk
Change search
ExportLink to record
Permanent link

Direct link
BETA

Project

Project type/Form of grant
Project grant
Title [sv]
Nedbrytning av bakteriella målprotein
Title [en]
Targeted Bacterial Protein Degradation
Abstract [sv]
Antibiotika är ett av fundamenten som den moderna medicinen vilar på. De möjliggör behandling av infektioner och riskminimerande vid kirurgiska ingrepp. Detta har förbättrat den globala folkhälsan och livskvalitéten de senaste 70 åren, men sedan antibiotikans “gyllene era” under 50- och 60-talet har två saker blivit helt uppenbara: dagens antibiotika blir mindre och mindre effektiva vid infektionsbehandling, och det är svårt att upptäcka nya antibiotika.De senaste årtiondena har man sett ett snabbt ökande av bakteriell resistens. Detta är oroande då ökandet av bakterier som är resistenta både mot första- och sistahandsantibiotika kommer att leda till ökande antal infektioner, längre konvalescenstider och fler dödsfall. Av den anledningen är det mycket angeläget att utveckla nya klasser av antibiotika.I vårt projekt kommer vi att tillverka och testa "nedbrytarföreningar". Istället för att temporärt inhibera ett bakteriellt målprotein kommer dessa föreningar att skicka proteinet till bakteriens proteasom för nedbrytning. Denna strategi har använts tidigare för att behandla flera mänskliga sjukdomar, men inte för att slå mot bakterieinfektioner. Strategin är flexibel och kan användas mot flera olika bakteriella mål. Den undviker vanliga resistensmekanismer, och eftersom en enstaka nedbrytarmolekyl kan förstöra flera proteiner så kommer mindre av ämnet behövas.Vår förhoppning är att vår forskning kommer att identifiera nya antibiotiska molekyler som kan användas i läkemedelsutveckling, samt nya antibakteriella targets för vidare forskning, och genom detta föra den globala kampen mot antibiotikaresistens vidare.
Abstract [en]
Antibiotics are a vital pillar of modern medicine, and the rising impact of antimicrobial resistance drives the societal need for novel antibacterials. However, this is a difficult challenge as antibiotic hits for development are hard to find using traditional methods. Furthermore, a broken economic model does not incentivize pharma to work in the area. This creates a greater burden on academia and public-private partnerships to fill the antibiotic pipeline with new antibiotics for development towards the clinic. Small molecules drugs typically interact with a target active site to inhibit a biological process. We will take an alternative approach; Targeted Bacterial Protein Degradation (TBPD). Here, chemical degraders will be developed that seek out a desired bacterial protein target, and trigger its degradation by the bacterial proteasome. Instead of reversibly inhibiting a proteins biological function, we will destroy the protein permanently. This approach has not yet been demonstrated in an antibacterial context. The project is highly multidisciplinary and involves a range of expertise across synthetic chemistry, biochemistry, microbiology and structural biology. Our goal is to development new antibiotic strategies to contribute towards the global effort required to overcome antimicrobial resistance.
Principal InvestigatorMoodie, Lindon
Coordinating organisation
Uppsala University
Funder
Period
2023-01-01 － 2026-12-31
National Category
Organic ChemistryMedicinal ChemistryInfectious Medicine
Identifiers
DiVA, id: project:8933Project, id: 2022-04531_VR

Search in DiVA

Organic ChemistryMedicinal ChemistryInfectious Medicine

Search outside of DiVA

GoogleGoogle Scholar
v. 2.47.0
|
WCAG
|
Uppsala University Library
|
Ask the Library
|
Log in to DiVA
|
Search and link in DiVA