Logo: to the web site of Uppsala University

Den infektiösa sjukdomen Covid-19, orsakad av SARS-CoV-2, fick dess första utbrott i slutet av 2019, vilket var början på en pandemi som pågår än idag. Viruset smittas främst genom inandning eller överföring via droppburen kontakt. De vanligaste symptomen innefattar exempelvis hosta, trötthet och feber. Sars-Cov-2 är ett viktigt mål för upptäckten av antivirala läkemedel. Funktionen av SARS-CoV-2-huvudproteaset, även kallat Mpro, är att den klyver virala polyproteiner till icke-strukturella proteiner. Inhibering av Mpro resulterar i att den virala replikationen stoppas, vilket är ett kritiskt steg för processen.

Till yttermera visso har ML188 visat sig hämma SARS-CoV-2 Mpro och stoppa viruset från replikation i mänskliga cellinjer. Pyridinkvävet i ML188 är betydelsefull för bindning eftersom det bildar en vätebindning med en histidinaminosyra i det aktiva Mpro-stället.

Syftet med detta projektarbete är att syntetisera Mpro-hämmare modifierade vid P1-positionen. Det specifika syftet för denna studie är att syntetisera analog 1 (figur 1), som har en metoxigrupp i para position till P1-pyridinkvävet, med hjälp av Ugi-reaktionen.

Ugi-reaktionen är en flerkomponent reaktion som tillämpades i denna laboration och den innefattar en isocyanid, aldehyd eller keton, en amin och en karboxylsyra i syfte att bilda en bis-amid. Det är en lätt utförd reaktion som sker i ett enda steg och är applicerbar för att syntetisera diverse organiska föreningar.

Laborationens resultat visar att en ny analog har framställts. Analysen av produkten har genomförts med diverse metoder. Den påbörjades med att övervaka reaktionen (TLC), därefter bekräftades produktens struktur (NMR och LC-MS) och slutligen uppskattades dess renhet (LC-MS).

Avslutningsvis existerar det en ny substans som kan vara en väsentlig inhibitor dock krävs det en utvärdering om den inhiberar Mpro.