Logotyp: till Uppsala universitets webbplats

uu.sePublikationer från Uppsala universitet
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Dynamically chiral phosphonic acid-type metallo-β-lactamase inhibitors
Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för kemi - BMC, Organisk kemi.
Chinese Acad Sci, Shanghai Inst Mat Med, Drug Discovery & Design Ctr, Shanghai, Peoples R China..
UiT Arctic Univ Norway, Fac Sci & Technol, Dept Chem, Tromso, Norway..
Univ Med Ctr Hamburg Eppendorf UKE, Hamburg, Germany..
Visa övriga samt affilieringar
2025 (Engelska)Ingår i: Communications Chemistry, E-ISSN 2399-3669, Vol. 8, nr 1, artikel-id 119Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Antibiotic resistance is a growing global health threat that risks the lives of millions. Among the resistance mechanisms, that mediated by metallo-beta-lactamases is of particular concern as these bacterial enzymes dismantle most beta-lactam antibiotics, which are our widest applied and cheapest to produce antibiotic agents. So far, no clinically applicable metallo-beta-lactamase inhibitors are available. Aiming to adapt to structural variations, we introduce the inhibitor concept: dynamically chiral phosphonic acids. We demonstrate that they are straightforward to synthesize, penetrate bacterial membranes, inhibit the metallo-beta-lactamase enzymes NDM-1, VIM-2 and GIM-1, and are non-toxic to human cells. Mimicking the transition state of beta-lactam hydrolysis, they target the Zn ions of the metallo-beta-lactamase active site. As a unique feature, both of their stereoisomers bind metallo-beta-lactamases, which provides them unparalleled adaptability to the structural diversity of these enzymes, and may allow them to hamper bacteria's ability for resistance development.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Springer Nature, 2025. Vol. 8, nr 1, artikel-id 119
Nationell ämneskategori
Mikrobiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-555791DOI: 10.1038/s42004-025-01510-5ISI: 001471182500001PubMedID: 40253435Scopus ID: 2-s2.0-105003195224OAI: oai:DiVA.org:uu-555791DiVA, id: diva2:1958107
Forskningsfinansiär
Swedish National Infrastructure for Computing (SNIC), NAISS 2023/5-392Swedish National Infrastructure for Computing (SNIC), 2024/5-583Vetenskapsrådet, 2013-8804Vetenskapsrådet, 2024-05496Tillgänglig från: 2025-05-13 Skapad: 2025-05-13 Senast uppdaterad: 2025-05-13Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2740 kB)76 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 2740 kBChecksumma SHA-512
e56d375e02fcb523d64ce6f3381ee711ad27ca968e598d6f30f52c3adbc2cfa1c8e5fd0008b803e100016c9037a375327c377c1de0f0f8fdf96212294bce95f5
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Gulyás, KingaDeufel, FritzWidersten, MikaelErdélyi, Máté

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Gulyás, KingaDeufel, FritzWidersten, MikaelErdélyi, Máté
Av organisationen
Organisk kemiBiokemi
I samma tidskrift
Communications Chemistry
Mikrobiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 81 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 347 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf