Logo: to the web site of Uppsala University

Bakgrund: Multipel skleros (MS) är en kronisk autoimmun sjukdom i centrala nervsystemetsom orsakar inflammation, demyelinisering och neurodegeneration. Utöver genetiska ochmiljömässiga riskfaktorer visar ny forskning att förändrad kommunikation mellantarmmikrobiotan, metabolismen och immunförsvaret kan påverka sjukdomens utveckling.Förutom sin roll i fettmetabolismen fungerar gallsyror också som signalmolekyler som påverkarimmun- och nervceller. Studier tyder på att förändrad gallsyresignalering kan moduleraneuroinflammation och utgöra ett potentiellt terapeutiskt mål vid MS.

Syfte: Denna systematiska litteraturöversikt syftade till att undersöka sambandet mellangallsyror och multipel skleros, med fokus på gallsyrors påverkan på immunologiska ochneuroinflammatoriska mekanismer samt deras potentiella terapeutiska användning.

Metod: En systematisk litteratursökning genomfördes i PubMed för att identifiera relevantaoriginalartiklar. Sökningen kombinerade MeSH-termer och Title/Abstract-sökningar med filterför engelska, publicering de senaste tio åren och tillgång till fulltext. Totalt inkluderades sjuoriginalartiklar som uppfyllde inklusionskriterierna, med fokus på prekliniska studier ellercellstudier om gallsyror och MS-relaterade mekanismer.

Resultat: Gallsyrormetaboliter som tauroursodeoxicholsyra (TUDCA), ursodeoxicholsyra(UDCA) och taurochenodeoxicholsyra (TCDCA) visade immunmodulerande effekter bådeperifert och i centrala nervsystemet genom aktivering av TGR5 och FXR-receptorer. Dennaaktivering minskade mikroglia och astrocytaktivitet, reducerade frisättningen avproinflammatoriska cytokiner och ökade produktionen av antiinflammatoriska Treg celler. Iexperimentella modeller minskade gallsyrametaboliterna neuroinflammation genom TGR5aktivering och hämning av NF-κB. Studier pekar på att TUDCA tillskott är säkert, påverkadeimmunsammansättningen och antyder neuroprotektiva effekter

Slutsats: Gallsyror är en potentiell behandling vid MS tack vare deras immunmodulerande ochneuroprotektiva egenskaper. De verkar både perifert och i centrala nervsystemet via specifikareceptorer och kan påverka sjukdomsmekanismer som nuvarande behandlingar ofta inte når.Gallsyrabaserade terapier kan erbjuda nya alternativ, särskilt vid progressiv MS där behovet aveffektiva behandlingar är stort. Fortsatt forskning bör fokusera på klinisk validering,receptorselektivitet och individanpassning utifrån metabola profiler.